ZNHIT1 O43257

含HIT结构域锌指蛋白1 (细胞周期蛋白G1结合蛋白1) (锌指蛋白亚家族4A成员1) (p18 Hamlet)

功能描述

通过促进组蛋白变体H2AZ1/H2A.Z整合入基因组以调节基因表达，从而在染色质重塑中发挥作用 (PubMed:20473270, PubMed:35175558)。促进SRCAP复合物介导的组蛋白变体H2AZ1在淋巴样命运调节基因上的沉积，增强淋巴样谱系定型 (By similarity)。在肌肉分化的早期阶段被招募到转录激活因子MYOG的启动子处，介导组蛋白H2AZ1与染色质的结合，并诱导肌肉特异性基因表达 (PubMed:20473270)。通过决定HSC静止基因（如PTEN、FSTL1和KLF4）远端增强子的染色质可及性，增强H2AZ1的沉积以促进其持续转录，并限制PI3K-AKT信号传导抑制，从而维持造血干细胞 (HSC) 的静止 (By similarity)。通过促进H2AZ1在肠道干细胞命运决定相关基因（包括LGR5、TGFB1和TGFBR2）的转录起始位点沉积，从而有助于基因转录，在肠道干细胞维持中发挥作用 (By similarity)。促进H2AZ1伴侣蛋白VPS72/YL1的磷酸化，这增强了HZAZ1与VPS72之间的相互作用 (By similarity)。通过控制组蛋白H2AZ1的沉积来调节雄性生殖细胞进入减数分裂，这促进了减数分裂基因（如MEIOSIN）的表达，从而导致减数分裂的启动 (By similarity)。通过组蛋白H2AZ1在其启动子处的沉积来调节Ca(2+)调节蛋白CASQ1和ATP2A2/SERCA2A的表达，从而在维持心脏Ca(2+)稳态中发挥作用，进而为出生后心脏功能所必需 (By similarity)。在胚胎心脏发育过程中，通过H2AZ1沉积发挥作用以激活代谢基因的转录，从而为线粒体成熟和氧化代谢所必需，并且也是维持呼吸复合物稳定性所必需的 (By similarity)。在神经细胞中，增加组蛋白变体H2AZ1的沉积并促进神经突生长 (PubMed:35175558)。通过刺激几种促凋亡p53靶基因（如PMAIP1/NOXA和BBC3/PUMA）的转录激活，在TP53/p53介导的细胞凋亡诱导中发挥作用 (PubMed:17380123)。通过增强TP53/p53在细胞周期抑制剂CDKN1A启动子上的招募，导致其转录激活，从而介导响应γ照射诱导的细胞周期停滞 (PubMed:17700068)。被招募到细胞周期依赖性激酶CDK6的启动子处并抑制其转录，可能是通过降低组蛋白H4的乙酰化水平，导致细胞周期停滞在G1期 (By similarity)。通过调节细胞周期调节因子CDKN1A/p21Cip1的表达，在晶状体纤维细胞分化中发挥作用 (By similarity)。与转录抑制因子NR1D2结合，并解除其对载脂蛋白APOC3转录的抑制作用，而不影响其DNA结合活性 (PubMed:17892483)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8R331, ECO:0000269|PubMed:17380123, ECO:0000269|PubMed:17700068, ECO:0000269|PubMed:17892483, ECO:0000269|PubMed:20473270, ECO:0000269|PubMed:35175558}。

组织特异性

Expressed abundantly in liver, but weakly in skeletal muscle, ovary and small intestine.

亚细胞定位

Nucleus