ZFP36 P26651

mRNA衰变激活蛋白ZFP36 (G0/G1转换调节蛋白24) (生长因子诱导核蛋白NUP475) (三连四脯氨酸蛋白) (锌指蛋白36) (Zfp-36)

功能描述

锌指RNA结合蛋白，通过促进多种胞质富含AU元件（ARE）的mRNA转录本去除poly(A)尾或脱腺苷化来使其不稳定，从而提供一种减弱蛋白质合成的机制（PubMed:10330172, PubMed:10751406, PubMed:11279239, PubMed:12115244, PubMed:12748283, PubMed:15187101, PubMed:15634918, PubMed:16702957, PubMed:17030620, PubMed:20221403, PubMed:20702587, PubMed:21775632, PubMed:23644599, PubMed:25815583, PubMed:27193233, PubMed:31439631, PubMed:9703499）。作为3'-非翻译区（UTR）ARE mRNA结合接头蛋白，将信号事件传递给mRNA降解机制（PubMed:15687258, PubMed:23644599）。通过与CNOT1结合招募脱腺苷酶CNOT7（可能还包括CCR4-NOT复合物），从而促进ARE介导的mRNA脱腺苷化（PubMed:23644599）。还通过将胞质RNA降解机制成分招募到结合的含ARE mRNA上发挥作用（PubMed:11719186, PubMed:12748283, PubMed:15687258, PubMed:16364915）。通过使其自身mRNA不稳定进行自我调节（PubMed:15187101）。结合众多mRNA及其自身mRNA的3'-UTR ARE（PubMed:10330172, PubMed:10751406, PubMed:12115244, PubMed:15187101, PubMed:15634918, PubMed:16702957, PubMed:17030620, PubMed:19188452, PubMed:20221403, PubMed:20702587, PubMed:21775632, PubMed:25815583）。在抗炎反应中发挥作用；在干扰素（IFN）和/或脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中，通过刺激ARE介导的TNF mRNA降解以及几种其他含ARE的炎性mRNA，抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生（By similarity）。还在转录后水平调节树突状细胞成熟中发挥作用，从而作为负反馈回路的一部分运作以限制炎症反应（PubMed:18367721）。在内皮细胞对缺氧的反应过程中，促进缺氧诱导因子HIF1A mRNA的ARE介导的mRNA降解（PubMed:21775632）。通过促进即时早期基因的ARE介导的mRNA降解，正向调节前脂肪细胞的早期脂肪生成（By similarity）。通过促进转录因子STAT5B mRNA的ARE介导的mRNA降解，负向调节造血/红细胞分化（PubMed:20702587）。通过促进生肌决定因子MYOD1 mRNA的ARE介导的mRNA降解，在维持骨骼肌卫星细胞静息中发挥作用（By similarity）。还在转录后水平结合并调节非含ARE靶mRNA的表达，例如MHC I类mRNA（PubMed:18367721）。与argonaute RISC催化成分结合参与ARE介导的mRNA降解机制；协助microRNA（miRNA）靶向含ARE mRNA（PubMed:15766526）。可能还在胞质mRNA脱帽调节中发挥作用；在体外增强含ARE RNA的脱帽（PubMed:16364915）。参与将靶ARE-mRNA递送至处理小体（PubMed:17369404）。除了其胞质mRNA降解功能外，还影响核内pre-mRNA加工（By similarity）。在LPS刺激的巨噬细胞中，负向调节核poly(A)结合蛋白PABPN1对含ARE pre-mRNA的刺激聚腺苷酸化活性（By similarity）。还参与应激颗粒（SG）和P小体形成及融合的调节（By similarity）。在角质形成细胞增殖、分化和凋亡的调节中发挥作用（PubMed:27182009）。通过抑制乳腺癌细胞中的细胞增殖，作为肿瘤抑制因子发挥作用（PubMed:26926077）。 {ECO:0000250|UniProtKB:P22893, ECO:0000269|PubMed:10330172, ECO:0000269|PubMed:10751406, ECO:0000269|PubMed:11279239, ECO:0000269|PubMed:11719186, ECO:0000269|PubMed:12115244, ECO:0000269|PubMed:12748283, ECO:0000269|PubMed:15187101, ECO:0000269|PubMed:15634918, ECO:0000269|PubMed:15687258, ECO:0000269|PubMed:15766526, ECO:0000269|PubMed:16364915, ECO:0000269|PubMed:16702957, ECO:0000269|PubMed:17030620, ECO:0000269|PubMed:17369404, ECO:0000269|PubMed:18367721, ECO:0000269|PubMed:19188452, ECO:0000269|PubMed:20221403, ECO:0000269|PubMed:20702587, ECO:0000269|PubMed:21775632, ECO:0000269|PubMed:23644599, ECO:0000269|PubMed:25815583, ECO:0000269|PubMed:26926077, ECO:0000269|PubMed:27182009, ECO:0000269|PubMed:27193233, ECO:0000269|PubMed:31439631, ECO:0000269|PubMed:9703499}.; FUNCTION: (微生物感染) 负向调节HTLV-1 TAX依赖的病毒长末端重复序列（LTR）启动子反式激活。 {ECO:0000269|PubMed:14679154}.

组织特异性

Expressed in both basal and suprabasal epidermal layers (PubMed:27182009). Expressed in epidermal keratinocytes (PubMed:27182009). Expressed strongly in mature dendritic cells (PubMed:18367721). Expressed in immature dendritic cells (at protein level) (PubMed:18367721).

亚细胞定位

Nucleus