核糖核酸内切酶ZC3H12A (EC 3.1.-.-) (单核细胞趋化蛋白诱导蛋白1) (MCP诱导蛋白1) (MCPIP-1) (Regnase-1) (Reg1) (含CCCH型锌指蛋白12A)
核糖核酸内切酶ZC3H12A (EC 3.1.-.-) (单核细胞趋化蛋白诱导蛋白1) (MCP诱导蛋白1) (MCPIP-1) (Regnase-1) (Reg1) (含CCCH型锌指蛋白12A)
Q5D1E8功能描述
核酸内切酶，参与多种生物学功能，如细胞炎症反应和免疫稳态、神经祖细胞的胶质细胞分化、心肌细胞死亡、脂肪生成和血管生成。作为参与mRNA降解的核酸内切酶发挥作用 (PubMed:19909337)。通过在炎症早期促进一组翻译活跃的细胞因子诱导的炎症相关mRNA（如IL6和IL12B）的降解来调节炎症反应 (PubMed:26320658)。通过降解多种控制T细胞活化的mRNA，如编码细胞因子（IL6和IL2）、细胞表面受体（ICOS、TNFRSF4和TNFR2）和转录因子（REL）的mRNA，防止异常的T细胞介导免疫反应 (By similarity)。与ZC3H12A协同抑制肺中辅助性T细胞Th17的分化。它们抑制编码Th17细胞促进因子IL6、ICOS、REL、IRF4、NFKBID和NFKBIZ的靶mRNA。这种协同作用需要RC3H1的RNA结合能力和ZC3H12A的核酸酶活性 (By similarity)。与RC3H1一起，通过结合TNFRSF4/OX40 mRNA 3'UTR中保守的茎环结构来破坏其稳定性 (By similarity)。通过破坏其自身mRNA进行自我调节 (By similarity)。以解旋酶UPF1依赖的方式，在炎症早期切割含有茎环（SL）的mRNA，这些茎环通常位于其3'-UTR中 (PubMed:19909337, PubMed:22561375, PubMed:26134560, PubMed:26320658)。在microRNAs (miRNAs) 生物合成的抑制中发挥作用 (PubMed:22055188)。切割一组对炎症反应调节至关重要的前体miRNAs (pre-miRNAs) 的末端环，导致其降解，从而阻止成熟miRNAs的生物合成 (PubMed:22055188)。还通过其抗Dicer RNase活性抑制抗血管生成microRNAs的产生，从而在炎症细胞因子反应中促进血管生成 (PubMed:24048733)。影响细胞蛋白质的整体泛素化 (By similarity)。正向调节去泛素化酶活性，促进TNF受体相关因子（TRAFs）上'Lys-48'和'Lys-63'连接的多聚泛素链的切割，阻止JNK和NF-kappa-B信号通路激活，从而负向调节巨噬细胞介导的炎症反应和免疫稳态 (By similarity)。还诱导转录因子HIF1A的去泛素化，可能导致其稳定化和核输入，从而正向调节促血管生成的HIF1A靶基因的表达 (PubMed:24048733)。参与TANK依赖性负反馈反应，通过响应白细胞介素-1-beta (IL1B) 刺激或DNA损伤时的IKBKG或TRAF6去泛素化来减弱NF-kappaB激活 (PubMed:25861989)。在应激条件下，包括亚砷酸盐诱导的氧化应激、热休克和能量剥夺，阻止应激颗粒（SGs）形成并促进巨噬细胞凋亡 (By similarity)。在巨噬细胞极化调节中发挥作用；促进IL4诱导的巨噬细胞M1向抗炎M2状态极化 (By similarity)。也可能作为转录因子调节参与炎症反应、血管生成、脂肪生成和凋亡的多个基因的表达 (PubMed:16574901, PubMed:18364357)。通过淀粉样前体蛋白（APP）依赖性信号通路，作为神经祖细胞胶质细胞分化的正向调节因子发挥作用 (PubMed:19185603)。通过减少I-kappa-B激酶（IKK）介导的NF-kappa-B激活，进而减少心肌促炎细胞因子的产生，从而减弱响应脂多糖（LPS）的脓毒症心肌收缩功能障碍 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q5D1E7, ECO:0000269|PubMed:16574901, ECO:0000269|PubMed:18364357, ECO:0000269|PubMed:19185603, ECO:0000269|PubMed:19909337, ECO:0000269|PubMed:22055188, ECO:0000269|PubMed:22561375, ECO:0000269|PubMed:24048733, ECO:0000269|PubMed:25861989, ECO:0000269|PubMed:26134560, ECO:0000269|PubMed:26320658}.; FUNCTION: (Microbial infection) 结合乙型脑炎病毒（JEV）和登革病毒（DEN）RNA。 {ECO:0000269|PubMed:23355615}.; FUNCTION: (Microbial infection) 通过减少HIV-1病毒RNA种类的丰度，在淋巴细胞中表现出抗HIV-1活性。 {ECO:0000269|PubMed:24191027}.
组织特异性
Expressed in heart, placenta, spleen, kidney, liver and lung (PubMed:19909337). Expressed in leukocytes (PubMed:19909337). Expressed in monocyte (PubMed:16574901).
亚细胞定位
Nucleus
关键词