YTHDC1 Q96MU7

含YTH结构域蛋白1 (剪接因子YT521) (YT521-B)

功能描述

变剪接调节因子，特异性识别并结合含N6-甲基腺苷 (m6A) 的RNA (PubMed:25242552, PubMed:26318451, PubMed:26876937, PubMed:28984244)。M6A是存在于mRNA内部位点和某些非编码RNA上的一种修饰，在mRNA剪接、加工和稳定性效率方面发挥作用 (PubMed:25242552, PubMed:26318451)。通过与mRNA剪接因子SRSF3和SRSF10相互作用，在变剪接过程中作为外显子包含或外显子跳过的关键调节因子 (PubMed:26876937)。特异性结合含m6A的mRNA，并促进SRSF3募集到m6A位点附近的mRNA结合元件上，从而导致变剪接过程中的外显子包含 (PubMed:26876937)。相反，与SRSF3的相互作用阻止了其与促进外显子跳过的剪接因子SRSF10的相互作用：这阻止了SRSF10结合到靠近含m6A区域的mRNA结合位点，从而抑制变剪接过程中的外显子跳过 (PubMed:26876937)。可能也调节变剪接位点的选择 (PubMed:20167602)。还通过与SRSF3相互作用参与含m6A mRNA的核输出：与SRSF3的相互作用促进了含m6A mRNA与SRSF3及NXF1的结合，促进mRNA核输出 (PubMed:28984244)。通过调节MAT2A转录本的表达参与S-腺苷-L-甲硫氨酸稳态，可能是通过结合含m6A的MAT2A mRNA (By similarity)。也识别并结合其他RNA分子上的m6A (PubMed:27602518)。参与由Xist RNA介导的随机X染色体失活：识别并结合含m6A的Xist，促进Xist的转录抑制活性 (PubMed:27602518)。也识别并结合含m6A的单链DNA (PubMed:32663306)。参与生殖系发育：为雄性精原细胞发育和雌性卵母细胞生长及成熟所必需，可能是通过其在变剪接中的作用 (By similarity)。独立于其含N6-甲基腺苷RNA阅读器活性，它通过阻止PPARG与E3泛素连接酶ARIH2的相互作用来调节PPARG稳定性，从而保护其免受泛素介导的蛋白酶体降解，并有助于棕色脂肪组织 (BAT) 发育和能量稳态 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:E9Q5K9, ECO:0000269|PubMed:20167602, ECO:0000269|PubMed:25242552, ECO:0000269|PubMed:26318451, ECO:0000269|PubMed:26876937, ECO:0000269|PubMed:27602518, ECO:0000269|PubMed:28984244, ECO:0000269|PubMed:32663306}.

亚细胞定位

Nucleus