XPC Q01831

XP-C细胞DNA修复蛋白 (着色性干皮病C组互补蛋白) (p125)

功能描述

作为XPC复合物的损伤感应和DNA结合因子组分，参与全基因组核苷酸切除修复（GG-NER）(PubMed:10734143, PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19609301, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20649465, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。其自身DNA修复活性较低，可被RAD23B和RAD23A增强。倾向于结合含有短单链片段的DNA，但不结合受损的寡核苷酸(PubMed:10734143, PubMed:19609301, PubMed:20649465)。这一特征被认为与其动态传感器功能有关：XPC可通过形成瞬时的核蛋白中间复合物快速筛选双链DNA中的非氢键碱基，并通过内在的单链DNA结合活性成熟为稳定的识别复合物(PubMed:10734143, PubMed:19609301, PubMed:20649465)。XPC复合物被认为是结合在DNA损伤位点的第一个因子，与其他核心识别因子XPA、RPA和TFIIH复合物一起，构成前切口（或初始识别）复合物的一部分(PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。XPC复合物识别多种以DNA螺旋扭曲为特征的受损DNA，如单链环、错配气泡或单链突出端(PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。XPC复合物的结合方向对于诱导有效的NER似乎至关重要(PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。XPC复合物被认为识别并与未受损DNA链上的未配对碱基相互作用，随后招募TFIIH复合物，NER机制继而以5'至3'方向扫描相反链上的损伤(PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。UV诱导的DNA损伤形成的环丁烷嘧啶二聚体（CPDs）由于结构扰动程度较低而逃逸XPC复合物的检测。相反，它们被UV-DDB复合物检测到，UV-DDB复合物随后在相应的DNA修复中招募XPC复合物并与之协作(PubMed:10873465, PubMed:12509299, PubMed:12547395, PubMed:19941824, PubMed:20028083, PubMed:20798892, PubMed:9734359)。体外实验中，XPC:RAD23B二聚体足以启动NER；它优先结合顺铂和UV受损的双链DNA，也结合多种化学和结构多样的DNA加合物(PubMed:20028083)。XPC:RAD23B接触顺铂损伤位点5'和3'端的DNA，且优先结合5'端。XPC:RAD23B在结合时诱导DNA弯曲。XPC:RAD23B增强DNA糖基化酶TDG和SMUG1的活性(PubMed:20028083)。 {ECO:0000269|PubMed:10734143, ECO:0000269|PubMed:10873465, ECO:0000269|PubMed:12509299, ECO:0000269|PubMed:12547395, ECO:0000269|PubMed:19609301, ECO:0000269|PubMed:19941824, ECO:0000269|PubMed:20028083, ECO:0000269|PubMed:20649465, ECO:0000269|PubMed:20798892, ECO:0000269|PubMed:9734359}.; FUNCTION: 在缺乏DNA修复的情况下，XPC复合物也作为转录共激活因子发挥作用：XPC与DNA结合转录因子E2F1在部分启动子处相互作用，以招募KAT2A和组蛋白乙酰转移酶复合物（HAT）(PubMed:29973595, PubMed:31527837)。KAT2A的招募特异性促进组蛋白变体H2A.Z.1/H2A.Z的乙酰化，但不促进H2A.Z.2/H2A.V的乙酰化，从而促进靶基因的表达(PubMed:31527837)。 {ECO:0000269|PubMed:29973595, ECO:0000269|PubMed:31527837}.

亚细胞定位

Nucleus