XIAP P98170

X连锁凋亡抑制蛋白 (EC 2.3.2.27) (杆状病毒IAP重复包含蛋白4) (IAP样蛋白) (ILP) (hILP) (凋亡抑制蛋白3) (IAP-3) (hIAP-3) (hIAP3) (RING型E3泛素转移酶XIAP) (X连锁凋亡抑制蛋白) (X连锁IAP)

功能描述

多功能蛋白，不仅调节caspases和细胞凋亡，还调节炎症信号传导和免疫、铜稳态、有丝分裂激酶信号传导、细胞增殖以及细胞侵袭和转移 (PubMed:11257230, PubMed:11257231, PubMed:11447297, PubMed:12121969, PubMed:12620238, PubMed:17560374, PubMed:17967870, PubMed:19473982, PubMed:20154138, PubMed:22103349, PubMed:9230442)。作为直接的caspase抑制剂发挥作用 (PubMed:11257230, PubMed:11257231, PubMed:12620238)。直接结合CASP3和CASP7的活性位点口袋，阻碍底物进入 (PubMed:11257230, PubMed:11257231, PubMed:16352606, PubMed:16916640)。通过使CASP9保持单体、无活性状态来使其失活 (PubMed:12620238)。作为E3泛素蛋白连接酶调节NF-kappa-B信号传导，其E3泛素蛋白连接酶活性的靶蛋白包括：RIPK1、RIPK2、MAP3K2/MEKK2、DIABLO/SMAC、AIFM1、CCS、PTEN和BIRC5/survivin (PubMed:17560374, PubMed:17967870, PubMed:19473982, PubMed:20154138, PubMed:22103349, PubMed:22607974, PubMed:29452636, PubMed:30026309)。作为先天免疫的重要调节因子发挥作用，通过介导NOD1和NOD2下游RIPK2的“Lys-63”连接的多泛素化，从而将RIPK2转化为下游效应子的支架蛋白，最终导致NF-kappa-B和MAP激酶信号通路的激活 (PubMed:19667203, PubMed:22607974, PubMed:29452636, PubMed:30026309)。RIPK2的“Lys-63”连接的多泛素化也促进LUBAC复合物募集到RIPK2 (PubMed:22607974, PubMed:29452636)。调节BMP信号通路以及导致NF-kappa-B和JNK激活的SMAD和MAP3K7/TAK1依赖性通路 (PubMed:17560374)。CCS的泛素化增强了其对其生理靶标SOD1的伴侣活性，而不是导致蛋白酶体降解 (PubMed:20154138)。MAP3K2/MEKK2和AIFM1的泛素化不会导致蛋白酶体降解 (PubMed:17967870, PubMed:22103349)。通过泛素化COMMD1并促进其蛋白酶体降解，在铜稳态中发挥作用 (PubMed:14685266)。还可以作为NEDD8结合途径的E3泛素蛋白连接酶，靶向效应caspases进行neddylation（类泛素化修饰）和失活 (PubMed:21145488)。在细胞凋亡响应中泛素化BCL2，从而介导其蛋白酶体降解 (PubMed:29020630)。保护细胞免受ripoptosome（凋亡小体）的自发形成，这是一种大型多蛋白复合物，能够以caspase依赖性和caspase非依赖性方式杀死癌细胞 (PubMed:22095281)。通过泛素化RIPK1和CASP8抑制ripoptosome的形成 (PubMed:22095281)。作为Wnt信号通路的正调节因子，泛素化TLE1、TLE2、TLE3、TLE4和AES (PubMed:22304967)。TLE3的泛素化抑制其与TCF7L2/TCF4的相互作用，从而允许转录共激活因子beta-catenin有效募集并结合TCF7L2/TCF4，这是启动Wnt特异性转录程序所必需的 (PubMed:22304967)。 {ECO:0000269|PubMed:11257230, ECO:0000269|PubMed:11257231, ECO:0000269|PubMed:11447297, ECO:0000269|PubMed:12121969, ECO:0000269|PubMed:12620238, ECO:0000269|PubMed:14685266, ECO:0000269|PubMed:16352606, ECO:0000269|PubMed:16916640, ECO:0000269|PubMed:17560374, ECO:0000269|PubMed:17967870, ECO:0000269|PubMed:19473982, ECO:0000269|PubMed:19667203, ECO:0000269|PubMed:20154138, ECO:0000269|PubMed:21145488, ECO:0000269|PubMed:22103349, ECO:0000269|PubMed:22304967, ECO:0000269|PubMed:22607974, ECO:0000269|PubMed:29020630, ECO:0000269|PubMed:29452636, ECO:0000269|PubMed:30026309, ECO:0000269|PubMed:9230442, ECO:0000303|PubMed:22095281}。

组织特异性

Expressed in colonic crypts (at protein level) (PubMed:30389919). Ubiquitous, except peripheral blood leukocytes (PubMed:8654366).

亚细胞定位

Cytoplasm