X盒结合蛋白1 (XBP-1) (Tax反应元件结合蛋白5) (TREB-5) [裂解为：X盒结合蛋白1，细胞质形式；X盒结合蛋白1，腔形式]
X盒结合蛋白1 (XBP-1) (Tax反应元件结合蛋白5) (TREB-5) [裂解为：X盒结合蛋白1，细胞质形式；X盒结合蛋白1，腔形式]
P17861功能描述
在内质网（ER）应激期间作为转录因子发挥作用，通过调节未折叠蛋白反应（UPR）起作用。胚胎发育期间的心肌发生和肝发生以及外分泌胰腺和唾液腺等分泌组织的发育所必需（By similarity）。参与B淋巴细胞向浆细胞的终末分化及免疫球蛋白的产生（PubMed:11460154）。以PIK3R依赖的方式调节细胞对ER应激的反应（PubMed:20348923）。结合主要组织相容性复合体II类基因启动子区域中存在的顺式作用X box（PubMed:8349596）。参与胚胎发育期间VEGF诱导的内皮细胞（EC）增殖和视网膜血管形成，以及在缺血条件下成人组织中的血管生成。也作为肥胖诱导的胰岛素抵抗和2型糖尿病中UPR的主要调节因子，用于肥胖管理和糖尿病预防（By similarity）。 {ECO:0000250|UniProtKB:O35426, ECO:0000269|PubMed:11460154, ECO:0000269|PubMed:20348923, ECO:0000269|PubMed:8349596}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 在由内质网（ER）跨膜核糖核酸内切酶ERN1触发的自身mRNA的非经典细胞质剪接加工中发挥作用：在ER应激时，新生的XBP1多肽链作为mRNA-核糖体-新生链（R-RNC）复合物的一部分，通过瞬时锚定在ER膜上和翻译暂停，共翻译招募其自身未加工的mRNA，从而促进高效的IRE1介导的XBP1 mRNA isoform 2产生（PubMed:19394296, PubMed:21233347）。在内皮细胞（EC）中，与KDR结合，以血管内皮生长因子（VEGF）依赖的方式促进IRE1介导的XBP1 mRNA isoform 2的产生，导致EC增殖和血管生成（PubMed:23529610）。通过蛋白酶体介导的降解，作为强效转录因子XBP1 isoform 2蛋白水平的负反馈调节因子，从而防止ER应激反应信号通路的组成型激活（PubMed:16461360, PubMed:25239945）。抑制骨髓瘤细胞中XBP1 isoform 2的反式激活活性（By similarity）。作为弱转录因子发挥作用（PubMed:8657566）。与HDAC3一起，在PI(3)K/mTORC2/Akt依赖的信号通路中促进NFE2L2介导的HMOX1转录因子基因表达，从而导致EC在扰动流/氧化应激下的存活（PubMed:25190803）。在ER应激时结合ER应激反应元件（ERSE）（PubMed:11779464）。结合与cAMP反应元件（CRE）样序列相关的共有5'-GATGACGTG[TG]N(3)[AT]T-3'序列（PubMed:8657566）。结合存在于T细胞白血病病毒1型（HTLV-I）长末端重复序列（LTR）中的Tax反应元件（TRE）以及TPA反应元件（TRE）（PubMed:1903538, PubMed:2196176, PubMed:2321018, PubMed:8657566）。以静态流依赖的方式优先结合HDAC3基因启动子区域（PubMed:25190803）。结合CDH5/VE-cadherin基因启动子区域（PubMed:19416856）。 {ECO:0000250|UniProtKB:O35426, ECO:0000269|PubMed:11779464, ECO:0000269|PubMed:16461360, ECO:0000269|PubMed:1903538, ECO:0000269|PubMed:19394296, ECO:0000269|PubMed:19416856, ECO:0000269|PubMed:21233347, ECO:0000269|PubMed:2196176, ECO:0000269|PubMed:2321018, ECO:0000269|PubMed:23529610, ECO:0000269|PubMed:25190803, ECO:0000269|PubMed:25239945, ECO:0000269|PubMed:8657566}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 在内质网（ER）应激期间作为应激诱导的强效转录激活因子发挥作用，通过结合UPR元件（UPRE）诱导未折叠蛋白反应（UPR）靶基因。上调编码ER伴侣蛋白和ER相关降解（ERAD）组分的靶基因，以分别增强有效折叠和降解机制的能力，从而维持ER应激下ER的稳态（PubMed:11779464, PubMed:25239945）。在存在浆细胞分化所需刺激的情况下，在免疫球蛋白和白介素-6的产生中发挥作用（By similarity）。诱导磷脂生物合成和ER扩张（PubMed:15466483）。以Akt/GSK依赖和/或非依赖的信号通路促进VEGF诱导的内皮细胞（EC）生长和增殖，分别导致beta-catenin核转位和E2F2基因表达（PubMed:23529610）。在半胱天冬酶依赖的信号通路中促进脐静脉EC凋亡和动脉粥样硬化发展，并在缺血条件下促进成人组织中VEGF诱导的EC增殖和血管生成（PubMed:19416856, PubMed:23529610）。通过BECN1转录激活参与EC中内皮抑素诱导的自噬调节（PubMed:23184933）。作为癌基因通过促进肿瘤进展发挥作用：刺激锌指蛋白SNAI1转录以诱导乳腺癌细胞的上皮-间质转化（EMT）、细胞迁移和侵袭（PubMed:25280941）。通过调节哺乳期间的生脂基因表达参与脂肪细胞分化。在维持蛋白质稳态方面发挥作用，从而维持黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元和骨髓瘤细胞的存活。作为对高碳水化合物饮食的反应，增加肝脏中的胰岛素敏感性，从而改善葡萄糖耐量。也通过结合转录因子FOXO1并诱导其蛋白酶体降解，以ER应激和/或胰岛素非依赖的方式改善葡萄糖稳态，从而抑制糖异生基因表达并降低血糖水平。通过以ER应激和UPR非依赖的方式调节一部分生脂基因的表达，控制肝细胞中从头脂肪酸合成的诱导（By similarity）。以扰动流依赖的方式优先结合HDAC3基因启动子区域（PubMed:25190803）。结合BECN1基因启动子区域（PubMed:23184933）。结合CDH5/VE-cadherin基因启动子区域（PubMed:19416856）。在ER应激时结合ER应激反应元件（ERSE）（PubMed:11779464）。结合PPARG启动子中的5'-CCACG-3'基序（By similarity）。结合HEPN1基因启动子区域并激活转录（PubMed:25448679）。 {ECO:0000250|UniProtKB:O35426, ECO:0000269|PubMed:11779464, ECO:0000269|PubMed:15466483, ECO:0000269|PubMed:19416856, ECO:0000269|PubMed:23184933, ECO:0000269|PubMed:23529610, ECO:0000269|PubMed:25190803, ECO:0000269|PubMed:25239945, ECO:0000269|PubMed:25280941, ECO:0000269|PubMed:25448679}.
组织特异性
Expressed in plasma cells in rheumatoid synovium (PubMed:11460154). Over-expressed in primary breast cancer and metastatic breast cancer cells (PubMed:25280941). Isoform 1 and isoform 2 are expressed at higher level in proliferating as compared to confluent quiescent endothelial cells (PubMed:19416856).
亚细胞定位
Endoplasmic reticulum
关键词