丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶WNK4 (EC 2.7.11.1) (赖氨酸缺陷蛋白激酶4) (无赖氨酸蛋白激酶4)
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶WNK4 (EC 2.7.11.1) (赖氨酸缺陷蛋白激酶4) (无赖氨酸蛋白激酶4)
Q96J92功能描述
WNK4-SPAK/OSR1激酶级联反应的Serine/threonine-protein kinase组分，该级联反应是远端肾单位离子转运和血压的关键调节因子 (By similarity)。WNK4-SPAK/OSR1激酶级联反应由WNK4组成，WNK4介导下游激酶OXSR1/OSR1和STK39/SPAK的磷酸化和激活 (PubMed:16832045)。激活后，OXSR1/OSR1和STK39/SPAK催化离子共转运蛋白的磷酸化，例如SLC12A1/NKCC2、SLC12A2/NKCC1、SLC12A3/NCC、SLC12A5/KCC2或SLC12A6/KCC3，从而调节其活性 (PubMed:16832045, PubMed:22989884)。作为分子开关，通过调节肾脏转运蛋白和通道的活性来调节肾脏盐重吸收与K(+)分泌之间的平衡，这些蛋白包括Na-Cl共转运蛋白SLC12A3/NCC和K(+)通道KCNJ1/ROMK (By similarity)。通过激活肾脏远端小管细胞中噻嗪类敏感的Na-Cl共转运蛋白SLC12A3/NCC来调节远端肾单位的NaCl重吸收：以一种依赖OXSR1/OSR1和STK39/SPAK的过程激活SLC12A3/NCC (By similarity)。也作为支架蛋白发挥作用，不依赖于其蛋白激酶活性：通过网格蛋白依赖性内吞作用负向调节各种转运蛋白和通道（CFTR、KCNJ1/ROMK、SLC4A4、SLC26A9和TRPV4）的细胞膜定位 (By similarity)。还通过非激酶依赖机制抑制上皮Na(+)通道 (ENaC) SCNN1A、SCNN1B、SCNN1D的活性 (By similarity)。可能也磷酸化NEDD4L (PubMed:20525693)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80UE6, ECO:0000269|PubMed:16832045, ECO:0000269|PubMed:20525693, ECO:0000269|PubMed:22989884}。
组织特异性
Expressed in kidney, colon and skin.
亚细胞定位
Cell junction, tight junction
关键词