WNK1 Q9H4A3

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶WNK1 (EC 2.7.11.1) (红细胞65 kDa蛋白) (p65) (激酶缺陷蛋白) (赖氨酸缺陷蛋白激酶1) (无赖氨酸蛋白激酶1) (hWNK1)

功能描述

WNK1-SPAK/OSR1激酶级联反应的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组分，该级联反应通过促进离子内流，作为血压和调节性体积增加的关键调节因子 (PubMed:15883153, PubMed:17190791, PubMed:31656913, PubMed:34289367, PubMed:36318922)。WNK1通过充当分子拥挤传感器来介导对高渗压力的调节性体积增加反应，该传感器感知细胞收缩并通过经历液-液相分离介导无膜区室的形成 (PubMed:36318922)。该无膜区室将WNK1与其底物OXSR1/OSR1和STK39/SPAK浓缩在一起，促进WNK1依赖性的下游激酶OXSR1/OSR1和STK39/SPAK的磷酸化和激活 (PubMed:15883153, PubMed:16263722, PubMed:17190791, PubMed:19739668, PubMed:21321328, PubMed:22989884, PubMed:25477473, PubMed:34289367, PubMed:36318922)。激活后，OXSR1/OSR1和STK39/SPAK催化离子共转运体SLC12A1/NKCC2、SLC12A2/NKCC1、SLC12A5/KCC2和SLC12A6/KCC3的磷酸化，调节其活性 (PubMed:16263722, PubMed:21321328)。Na-K-Cl共转运体SLC12A2/NKCC1和SLC12A2/NKCC1的磷酸化促进其激活和离子内流；同时，K-Cl共转运体SLC12A5/KCC2和SLC12A6/KCC3的磷酸化抑制其活性，阻断离子外流 (PubMed:19665974, PubMed:21321328)。还通过激活OXSR1/OSR1和STK39/SPAK作为内皮细胞血管生成的调节因子：OXSR1/OSR1的激活调节趋化和侵袭，而STK39/SPAK调节内皮细胞增殖 (PubMed:25362046)。还通过催化其他底物（如SYT2、PCF11和NEDD4L）的磷酸化，独立于WNK1-SPAK/OSR1激酶级联反应发挥作用 (PubMed:29196535)。介导SYT2的磷酸化，调节SYT2与磷脂的结合及膜结合 (By similarity)。通过介导PCF11的磷酸化调节细胞核内的mRNA输出，从而降低PCF11与POLR2A/RNA聚合酶II之间的结合，促进mRNA输出到细胞质 (PubMed:29196535)。作为自噬的负调节因子 (PubMed:27911840)。有丝分裂期间脱落步骤所必需，独立于WNK1-SPAK/OSR1激酶级联反应 (PubMed:21220314)。可能也在肌动蛋白细胞骨架重组中发挥作用 (PubMed:10660600)。还独立于其蛋白激酶活性充当支架蛋白：负调节各种转运体和通道的细胞膜定位，如SLC4A4、SLC26A6、SLC26A9、TRPV4和CFTR (By similarity)。通过以非激酶依赖性方式促进SGK1的激活参与上皮Na(+)通道(ENaC)的调节：可能充当支架蛋白，响应氯化物促进SGK1募集到mTORC2复合物，导致mTORC2依赖性的SGK1磷酸化和激活 (PubMed:36373794)。独立于其蛋白激酶活性作为内质网膜蛋白复合体的组装因子：通过其两亲性α螺旋在细胞质中与EMC2结合，并防止EMC2泛素化及随后的降解，从而促进EMC2稳定 (PubMed:33964204)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P83741, ECO:0000250|UniProtKB:Q9JIH7, ECO:0000269|PubMed:10660600, ECO:0000269|PubMed:15883153, ECO:0000269|PubMed:16263722, ECO:0000269|PubMed:17190791, ECO:0000269|PubMed:19665974, ECO:0000269|PubMed:19739668, ECO:0000269|PubMed:21220314, ECO:0000269|PubMed:21321328, ECO:0000269|PubMed:22989884, ECO:0000269|PubMed:25362046, ECO:0000269|PubMed:25477473, ECO:0000269|PubMed:27911840, ECO:0000269|PubMed:29196535, ECO:0000269|PubMed:31656913, ECO:0000269|PubMed:33964204, ECO:0000269|PubMed:34289367, ECO:0000269|PubMed:36318922, ECO:0000269|PubMed:36373794}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 在肾脏中特异性表达的激酶缺陷型同工型，作为较长同工型1的显性负调节因子 (PubMed:14645531)。不直接抑制WNK4，对钠和氯离子转运没有直接影响 (By similarity)。通过抑制同工型1间接下调钠-氯共转运体活性，它与同工型1结合并减弱其激酶活性 (By similarity)。在肾脏中，可能在调节钠和钾平衡方面发挥重要作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9JIH7, ECO:0000269|PubMed:14645531}.

组织特异性

Widely expressed, with highest levels observed in the testis, heart, kidney and skeletal muscle.

亚细胞定位

Cytoplasm