泛素羧基末端水解酶40 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶40) (泛氨酸硫酯酶40) (泛素特异性加工蛋白酶40)
泛素羧基末端水解酶40 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶40) (泛氨酸硫酯酶40) (泛素特异性加工蛋白酶40)
Q9NVE5功能描述
去泛素化酶，在维持内皮细胞(EC)屏障完整性以及调节细胞凋亡和炎症方面发挥关键作用。通过切割Claudin-1/CLDN1的多聚泛素链来稳定该蛋白，从而保护紧密连接结构 (PubMed:38308285)。通过抑制RhoA激活以及降低肌球蛋白轻链和丝切蛋白的磷酸化，防止EC屏障破坏。通过抑制NF-kappa-B激活、降低ICAM1表达以及减少白细胞对EC的粘附，抑制EC炎症 (PubMed:38307937)。部分通过热休克蛋白90-beta/HSP90AB1的去泛素化和失活来介导这些保护作用 (PubMed:38307937)。靶向CFLAR进行'Lys-48'连接的去泛素化，稳定其蛋白水平。这种相互作用由适配蛋白GMEB1促进，后者增强了USP40-CFLAR结合。通过稳定CFLAR，USP40抑制pro-caspase-8激活并防止细胞凋亡 (PubMed:31046799)。此外，USP40稳定HINT1（p53/TP53的一种激活因子），从而维持p53/TP53水平并维持HINT1-p53/TP53轴 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BWR4, ECO:0000269|PubMed:31046799, ECO:0000269|PubMed:38307937, ECO:0000269|PubMed:38308285}。
组织特异性
Broadly expressed.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词