USP15 Q9Y4E8

泛素羧基末端水解酶15 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶15) (泛素硫酯酶15) (泛素特异性加工蛋白酶15) (Unph-2) (Unph4)

功能描述

水解酶，从靶蛋白上去除结合的泛素，并调节多种通路，如TGF-beta受体信号通路、NF-kappa-B和RNF41/NRDP1-PRKN通路 (PubMed:16005295, PubMed:17318178, PubMed:19576224, PubMed:19826004, PubMed:21947082, PubMed:22344298, PubMed:24852371)。作为TGF-beta受体信号通路的关键调节因子，但具体机制尚不清楚：根据一份报告，通过促进单泛素化R-SMADs (SMAD1, SMAD2和/或SMAD3)的去泛素化发挥作用，从而减轻对R-SMADs的抑制并促进TGF-beta靶基因的激活 (PubMed:21947082)。根据其他报告，通过介导TGFBR1的去泛素化和稳定来调节TGF-beta受体信号通路，导致TGF-beta信号增强 (PubMed:22344298)。能够介导单泛素化底物、'Lys-27'-、'Lys-48'-和'Lys-63'-连接的多聚泛素链的去泛素化 (PubMed:33093067)。可能还通过组蛋白H2B的去泛素化调节基因表达和/或DNA修复 (PubMed:24526689)。通过抵消parkin (PRKN)的作用作为线粒体自噬的抑制剂：水解parkin附着在MFN2等靶蛋白上的'Lys-48'-和'Lys-63'-连接的多聚泛素链，从而降低parkin驱动线粒体自噬的能力 (PubMed:24852371)。作为COP9信号体复合体 (CSN) 的关联成分，并通过这种关联调节不同的通路：通过介导NFKBIA的去泛素化调节NF-kappa-B，并对结合到VCP的底物进行去泛素化 (PubMed:16005295, PubMed:17318178, PubMed:19576224, PubMed:19826004)。通过介导SQSTM1的去泛素化参与内体组织：泛素化的SQSTM1形成分子桥，将相关囊泡限制在核周区域，其去泛素化释放靶囊糊以快速运输至细胞外围 (PubMed:27368102)。通过介导CARD9的'Lys-27'-连接的去泛素化作为抗真菌免疫的负调节因子，从而使CARD9失活 (PubMed:33093067)。 {ECO:0000269|PubMed:16005295, ECO:0000269|PubMed:17318178, ECO:0000269|PubMed:19576224, ECO:0000269|PubMed:19826004, ECO:0000269|PubMed:21947082, ECO:0000269|PubMed:22344298, ECO:0000269|PubMed:24526689, ECO:0000269|PubMed:24852371, ECO:0000269|PubMed:27368102, ECO:0000269|PubMed:33093067}.; FUNCTION: (Microbial infection) 通过泛素蛋白酶体途径保护APC和人乳头瘤病毒16型蛋白E6免受降解。 {ECO:0000269|PubMed:19553310}.

组织特异性

Expressed in skeletal muscle, kidney, heart, placenta, liver, thymus, lung, and ovary, with little or no expression in other tissues.

亚细胞定位

Cytoplasm