UHRF1 Q96T88

E3泛素-蛋白连接酶UHRF1 (EC 2.3.2.27) (90 kDa反向CCAAT盒结合蛋白) (核锌指蛋白Np95) (HuNp95) (核蛋白95) (hNp95) (RING指蛋白106) (转录因子ICBP90) (含泛素样PHD和RING指结构域蛋白1) (hUHRF1)

功能描述

E3 ubiquitin-protein ligase，通过连接DNA甲基化和染色质修饰发挥关键表观遗传调节因子的作用 (PubMed:10646863, PubMed:15009091, PubMed:19056828, PubMed:23022729, PubMed:24013172, PubMed:27595565, PubMed:30104358, PubMed:30392929, PubMed:30392931, PubMed:39607687)。通过促进DNMT1募集到半甲基化DNA，在DNA甲基化遗传中发挥关键作用，并确保DNA甲基化模式通过DNA复制得以忠实传递 (PubMed:23022729, PubMed:24013172, PubMed:27595565, PubMed:30104358, PubMed:30392929, PubMed:30392931, PubMed:39607687)。既作为组蛋白reader又作为writer发挥作用：特异性识别并结合 (1) 复制叉处的半甲基化DNA和 (2) 'Lys-9'位三甲基化且'Arg-2'位未甲基化的组蛋白H3 (分别为H3K9me3和H3R2me0)，从而激活其E3 ubiquitin-protein ligase活性 (PubMed:15361834, PubMed:17673620, PubMed:17967883, PubMed:18772889, PubMed:21745816, PubMed:21777816, PubMed:22100450, PubMed:22837395, PubMed:23022729, PubMed:27595565, PubMed:30104358)。UHRF1随后介导组蛋白H3 'Lys-18'单泛素化 (H3K18ub)，这是DNMT1的停靠位点，导致DNMT1募集和复制偶联的DNA甲基化维持 (PubMed:27595565)。还在较低水平介导组蛋白H3 'Lys-14'和'Lys-23'泛素化 (H3K14ub和H3K23ub) (PubMed:24013172, PubMed:27595565)。组蛋白泛素连接酶活性还刺激SUV39H1和/或SUV39H2的甲基转移酶活性，促进H3K9me3组蛋白标记积累以强化异染色质状态 (PubMed:39631394)。富集于着丝粒周围异染色质，在那里募集该染色质复制所需的不同染色质修饰因子。也定位于常染色质区，可能通过影响DNA甲基化和组蛋白修饰负向调节转录 (PubMed:21777816)。通过与UHRF2合作确保FANCD2募集到链间交联 (ICLs) 导致FANCD2激活，从而在DNA修复中发挥作用 (PubMed:30335751)。也泛素化非组蛋白，如组蛋白H3、KIF11和PML (PubMed:22945642, PubMed:37728657)。通过催化KIF11的'Lys-63'连接泛素化，控制KIF11在纺锤体上的定位，从而作为正确纺锤体结构的关键参与者 (PubMed:37728657)。 {ECO:0000269|PubMed:10646863, ECO:0000269|PubMed:15009091, ECO:0000269|PubMed:15361834, ECO:0000269|PubMed:17673620, ECO:0000269|PubMed:17967883, ECO:0000269|PubMed:18772889, ECO:0000269|PubMed:19056828, ECO:0000269|PubMed:21745816, ECO:0000269|PubMed:21777816, ECO:0000269|PubMed:22100450, ECO:0000269|PubMed:22837395, ECO:0000269|PubMed:22945642, ECO:0000269|PubMed:23022729, ECO:0000269|PubMed:24013172, ECO:0000269|PubMed:27595565, ECO:0000269|PubMed:30104358, ECO:0000269|PubMed:30335751, ECO:0000269|PubMed:30392929, ECO:0000269|PubMed:30392931, ECO:0000269|PubMed:37728657, ECO:0000269|PubMed:39607687, ECO:0000269|PubMed:39631394}。

组织特异性

Expressed in thymus, bone marrow, testis, lung and heart. Overexpressed in breast cancer.

亚细胞定位

Nucleus