UFL1 O94874

E3 UFM1-蛋白连接酶 1 (EC 2.3.2.-) (E3 UFM1-蛋白转移酶 1) (位于内质网的多α螺旋蛋白) (新型LZAP结合蛋白) (C53/LZAP和DDRGK1调节因子)

功能描述

E3蛋白连接酶，介导UFM化修饰，即类泛素修饰因子UFM1与靶蛋白赖氨酸残基的共价附着，在核糖体回收、DNA损伤应答、干扰素应答或网状自噬（也称为ER-phagy）等多种过程中发挥关键作用 (PubMed:20018847, PubMed:20164180, PubMed:20228063, PubMed:25219498, PubMed:27351204, PubMed:30626644, PubMed:30783677, PubMed:32160526, PubMed:32807901, PubMed:35394863, PubMed:36121123, PubMed:36543799, PubMed:36893266, PubMed:37036982, PubMed:37311461, PubMed:37595036, PubMed:37795761, PubMed:38377992, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。催化多种蛋白的UFM化修饰，例如CD274/PD-L1、CDK5RAP3、CYB5R3、DDRGK1、EIF6、组蛋白H4、MRE11、P4HB、PDCD1/PD-1、TRIP4、RPN1、RPS20/uS10、RPL10/uL16、RPL26/uL24、SYVN1/HRD1和TP53/p53 (PubMed:20018847, PubMed:20531390, PubMed:25219498, PubMed:30783677, PubMed:30886146, PubMed:32160526, PubMed:35753586, PubMed:36543799, PubMed:36893266, PubMed:37036982, PubMed:37595036, PubMed:37795761, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。作为UREL复合物的一部分，通过催化60S核糖体RPL26/uL24亚基的单UFM化修饰，在核糖体回收中发挥关键作用 (PubMed:38383785, PubMed:38383789)。RPL26/uL24的UFM化修饰发生在核糖体解离后的游离60S核糖体上：它减弱了终止后60S亚基与SEC61易位子之间的连接，促进大核糖体亚基从内质网膜上释放和回收 (PubMed:38383785, PubMed:38383789)。RPL26/uL24的UFM化修饰及随后的60S核糖体回收发生在翻译正常终止后，或在内质网上的共翻译易位过程中核糖体停滞期间 (PubMed:37036982, PubMed:37595036, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。通过介导CYB5R3和RPN1等蛋白的UFM化修饰参与内质网应激诱导的网状自噬，从而促进UFM化蛋白的溶酶体降解 (PubMed:23152784, PubMed:32160526, PubMed:36543799)。响应内质网应激的UFM化修饰对于造血、血管形态发生或炎症反应等过程至关重要 (PubMed:32050156)。介导DDRGK1和CDK5RAP3的UFM化修饰；然而这些修饰的作用尚不清楚：由于DDRGK1和CDK5RAP3都充当UFM化修饰的底部适配器，目前尚不确定这些蛋白的UFM化修饰是一种附带效应还是UFM化修饰所必需的 (PubMed:20018847, PubMed:20531390)。通过介导PDCD1/PD-1的UFM化修饰和稳定化，作为T细胞激活的负调节因子 (PubMed:38377992)。也参与DNA损伤应答：在DNA损伤后被招募到双链断裂位点，并介导组蛋白H4的单UFM化修饰和MRE11的UFM化修饰 (PubMed:30783677, PubMed:30886146)。介导TP53/p53的UFM化修饰，促进其稳定性 (PubMed:32807901)。催化TRIP4的UFM化修饰，从而在核受体介导的转录中发挥作用 (PubMed:25219498)。造血干细胞功能和造血所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CCJ3, ECO:0000269|PubMed:20018847, ECO:0000269|PubMed:20164180, ECO:0000269|PubMed:20228063, ECO:0000269|PubMed:20531390, ECO:0000269|PubMed:23152784, ECO:0000269|PubMed:25219498, ECO:0000269|PubMed:27351204, ECO:0000269|PubMed:30626644, ECO:0000269|PubMed:30783677, ECO:0000269|PubMed:30886146, ECO:0000269|PubMed:32050156, ECO:0000269|PubMed:32160526, ECO:0000269|PubMed:32807901, ECO:0000269|PubMed:35394863, ECO:0000269|PubMed:35753586, ECO:0000269|PubMed:36121123, ECO:0000269|PubMed:36543799, ECO:0000269|PubMed:36893266, ECO:0000269|PubMed:37036982, ECO:0000269|PubMed:37311461, ECO:0000269|PubMed:37595036, ECO:0000269|PubMed:37795761, ECO:0000269|PubMed:38377992, ECO:0000269|PubMed:38383785, ECO:0000269|PubMed:38383789}。

组织特异性

Ubiquitously expressed, with a high expression in liver (at protein level) (PubMed:20018847). Low expression in several invasive hepatocellular carcinomas, such Hep-G2, Hep 3B2.1-7, HLE and PLC (PubMed:20018847).

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane