TUT4 Q5TAX3

末端尿苷酰转移酶4 (TUTase 4) (EC 2.7.7.52) (含锌指CCHC结构域蛋白11)

功能描述

尿苷酸转移酶，介导具有短（少于25个核苷酸）poly(A)尾的mRNA的末端尿苷酸化，从而促进全局mRNA衰变 (PubMed:25480299, PubMed:31036859)。对卵母细胞成熟和生育能力均至关重要。通过mRNA的3'末端尿苷酸化，与TUT7一起，通过在卵母细胞生长过程中消除转录本来塑造母源转录组 (By similarity)。参与microRNA (miRNA)诱导的基因沉默，通过对脱腺苷酸化的miRNA靶标进行尿苷酸化。还使用3种不同的尿苷酸化机制作为microRNA生物发生的整体调节因子 (PubMed:25979828)。通过对某些miRNA前体（包括let-7 (pre-let-7)、miR107、miR-143和miR-200c）进行末端尿苷酸化，作为miRNA生物发生的抑制因子。尿苷酸化的miRNA不被Dicer加工并发生降解。pre-let-7的降解有助于维持胚胎干 (ES) 细胞多能性 (By similarity)。还催化miR-26A（一种靶向IL6转录本的miRNA）的3'尿苷酸化。这消除了对IL6转录本的沉默，从而促进细胞因子表达 (PubMed:19703396)。在LIN28A缺失的情况下，TUT7和TUT4对II型pre-miRNA（包括大多数pre-let7成员）进行单尿苷酸化，这塑造了最佳的3'末端突出端以便进行有效加工 (PubMed:25979828)。向具有5'突出端的截短pre-miRNAS添加寡聚U尾，这可能促进非功能性pre-miRNA种类的快速降解 (PubMed:25979828)。也可能通过结合T2BP抑制Toll样受体诱导的NF-kappa-B激活 (PubMed:16643855)。不在复制依赖性组蛋白mRNA降解中起作用 (PubMed:18172165)。由于TUT4和TUT7之间的功能冗余，鉴定这些蛋白质各自的具体作用是困难的 (By similarity) (PubMed:16643855, PubMed:18172165, PubMed:19703396, PubMed:25480299, PubMed:25979828)。TUT4和TUT7与MOV10合作限制长散在元件-1 (LINE-1)的逆转录转座，抵消L1RE1的RNA伴侣活性。TUT7在细胞质中对LINE-1 mRNA进行尿苷酸化，一旦进入细胞核即抑制逆转录的起始，而TUT4进行的尿苷酸化则去稳定细胞质核糖核蛋白颗粒中的mRNA (PubMed:30122351)。 {ECO:0000250|UniProtKB:B2RX14, ECO:0000269|PubMed:16643855, ECO:0000269|PubMed:18172165, ECO:0000269|PubMed:19703396, ECO:0000269|PubMed:25480299, ECO:0000269|PubMed:25979828, ECO:0000269|PubMed:30122351, ECO:0000269|PubMed:31036859}.

亚细胞定位

Nucleus