TTC5 Q8N0Z6

四三肽重复蛋白 5 (TPR重复蛋白 5) (p300应激反应激活因子) (Strap蛋白)

功能描述

参与调节多种细胞机制（如肌动蛋白调节、自噬、染色质调节和DNA修复）的辅因子 (PubMed:18451878, PubMed:31727855)。在非应激条件下，与细胞质中的辅因子JMY相互作用，从而阻止JMY的肌动蛋白成核活性及其激活Arp2/3复合物的能力。作为营养应激诱导自噬的负调节因子，通过阻止JMY与MAP1LC3B相互作用，从而阻止自噬体形成 (By similarity)。通过在响应过量可溶性微管蛋白时促进其降解，参与微管蛋白自体调节 (PubMed:31727855)。为此，与活性核糖体在核糖体出口隧道附近结合，并在翻译早期与新生微管蛋白多肽结合，触发微管蛋白mRNA靶向降解 (PubMed:31727855)。DNA损伤后，被DNA损伤应答蛋白激酶ATM和CHEK2磷酸化，导致其核积累和稳定性增加。核TTC5/STRAP促进应激反应性p53/TP53辅激活复合物的组装，该复合物包括辅激活因子JMY和p300，从而增加p53/TP53依赖性转录和细胞凋亡。还在DNA受损时招募精氨酸甲基转移酶PRMT5至p53/TP53，使PRMT5能够甲基化p53/TP53。在DNA应激条件下，还通过阻止E3泛素连接酶MDM2降解p53/TP53 (By similarity)。热休克应激时，与热休克因子1 HSF1和p300/EP300形成染色质相关复合物，以刺激热休克反应性转录，从而提高细胞存活率 (PubMed:18451878)。线粒体TTC5/STRAP与ATP合酶亚基beta ATP5F1B相互作用，降低ATP合酶活性并降低线粒体ATP产生，从而调节细胞呼吸和线粒体依赖性细胞凋亡。线粒体TTC5/STRAP还调节p53/TP53介导的细胞凋亡 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q99LG4, ECO:0000269|PubMed:18451878, ECO:0000269|PubMed:31727855}。

亚细胞定位

Nucleus