TSC1 Q92574

错构蛋白 (结节性硬化症1蛋白)

功能描述

TSC-TBC复合物的非催化组分，该复合物是一种多蛋白复合物，作为经典mTORC1复合物的负调控因子，mTORC1是一种进化上保守的中心营养传感器，可刺激合成代谢反应和大分子生物合成，以促进细胞生物量的产生和生长 (PubMed:12172553, PubMed:12271141, PubMed:12906785, PubMed:15340059, PubMed:24529379, PubMed:28215400)。TSC-TBC复合物作为小GTPase RHEB的GTP酶激活蛋白 (GAP)，而RHEB是mTORC1蛋白激酶活性的直接激活因子 (PubMed:12906785, PubMed:15340059, PubMed:24529379)。在缺乏营养时，TSC-TBC复合物抑制mTORC1，从而阻止mTORC1信号传导对核糖体蛋白S6激酶 (RPS6KB1和RPS6KB2) 和EIF4EBP1 (4E-BP1) 的磷酸化 (PubMed:12271141, PubMed:24529379, PubMed:28215400, PubMed:33215753)。TSC-TBC复合物响应营养而失活，从而解除对mTORC1的抑制 (PubMed:12172553, PubMed:24529379)。在TSC-TBC复合物内部，TSC1稳定TSC2并防止TSC2自聚集 (PubMed:10585443, PubMed:28215400)。作为肿瘤抑制因子发挥作用 (PubMed:9242607)。通过其调节mTORC1信号传导的能力，参与微管介导的蛋白转运 (By similarity)。还作为HSP90AA1的共伴侣蛋白，促进HSP90AA1对蛋白客户（如激酶、TSC2和糖皮质激素受体NR3C1）的伴侣作用 (PubMed:29127155)。增加ATP与HSP90AA1的结合并抑制HSP90AA1的ATP酶活性 (PubMed:29127155)。与激活型共伴侣蛋白AHSA1竞争结合HSP90AA1，从而为客户蛋白的伴侣作用提供相互调节机制 (PubMed:29127155)。将TSC2招募至HSP90AA1，并通过阻止TSC2与泛素连接酶HERC1之间的相互作用来稳定TSC2 (PubMed:16464865, PubMed:29127155)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z136, ECO:0000269|PubMed:10585443, ECO:0000269|PubMed:12172553, ECO:0000269|PubMed:12271141, ECO:0000269|PubMed:12906785, ECO:0000269|PubMed:15340059, ECO:0000269|PubMed:16464865, ECO:0000269|PubMed:24529379, ECO:0000269|PubMed:28215400, ECO:0000269|PubMed:29127155, ECO:0000269|PubMed:33215753, ECO:0000269|PubMed:9242607}。

组织特异性

Highly expressed in skeletal muscle, followed by heart, brain, placenta, pancreas, lung, liver and kidney (PubMed:9242607). Also expressed in embryonic kidney cells (PubMed:9242607).

亚细胞定位

Lysosome membrane