TRIP12 E3泛素蛋白连接酶 (EC 2.3.2.26) (Arf E3泛素蛋白连接酶) (ULF) (HECT型E3泛素转移酶TRIP12) (甲状腺受体相互作用蛋白12) (TR相互作用蛋白12) (TRIP-12)
TRIP12 E3泛素蛋白连接酶 (EC 2.3.2.26) (Arf E3泛素蛋白连接酶) (ULF) (HECT型E3泛素转移酶TRIP12) (甲状腺受体相互作用蛋白12) (TR相互作用蛋白12) (TRIP-12)
Q14669功能描述
E3泛素-蛋白连接酶，参与泛素融合降解（UFD）途径和DNA修复的调控 (PubMed:19028681, PubMed:22884692, PubMed:40419785)。泛素融合降解（UFD）途径的一部分，该过程介导蛋白N末端的泛素化，而不论靶蛋白中是否存在赖氨酸残基 (PubMed:19028681)。作为DNA损伤反应的关键调节因子，通过抑制RNF168发挥作用，RNF168是一种E3泛素-蛋白连接酶，促进‘Lys-63’连接的组蛋白H2A和H2AX在DNA损伤位点积累，从而防止受损染色体上泛素化染色质的过度扩散 (PubMed:22884692)。在正常细胞中，介导CDKN2A的无赖氨酸肿瘤抑制因子异构体p19ARF/ARF的泛素化和降解，该因子是致癌应激下p53/TP53激活所必需的 (PubMed:20208519)。然而，在癌细胞中，异构体p19ARF/ARF和TRIP12位于不同的细胞区室，阻止了异构体p19ARF/ARF的泛素化和降解 (PubMed:20208519)。不介导CDKN2A异构体p16-INK4a的泛素化 (PubMed:20208519)。也催化NAE1和SMARCE1的泛素化，导致其降解 (PubMed:18627766)。靶蛋白的泛素化和降解受MYC、TRADD或SMARCC1等蛋白相互作用的调节，这些蛋白破坏了TRIP12与靶蛋白之间的相互作用 (PubMed:20829358)。介导ASXL1的泛素化：结合N(6)-甲基腺苷甲基化DNA后，ASXL1被TRIP12泛素化，导致其降解以及随后的PR-DUB复合物失活 (PubMed:30982744)。 {ECO:0000269|PubMed:18627766, ECO:0000269|PubMed:19028681, ECO:0000269|PubMed:20208519, ECO:0000269|PubMed:20829358, ECO:0000269|PubMed:22884692, ECO:0000269|PubMed:30982744, ECO:0000269|PubMed:40419785}。
亚细胞定位
Nucleus, nucleoplasm
关键词