TPCN2 Q8NHX9

双孔通道蛋白2 (双孔钙通道蛋白2)

功能描述

胞内通道，最初被表征为一种由NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）激活的非选择性Ca(2+)通透性通道，它也是一种由PI(3,5)P2（磷脂酰肌醇3,5-二磷酸）直接激活的高选择性Na(+)通道 (PubMed:19387438, PubMed:19620632, PubMed:20880839, PubMed:23063126, PubMed:23394946, PubMed:24502975, PubMed:24776928, PubMed:30860481, PubMed:31825310, PubMed:32167471)。定位于溶酶体和晚期内体膜，在那里调节细胞器膜兴奋性、膜运输和pH稳态。与多种生理过程相关，包括mTOR依赖性营养感应、皮肤色素沉着和自噬 (PubMed:18488028, PubMed:23394946, PubMed:32167471)。离子选择性并非固定不变，而是依赖于激动剂，在特定的离子条件下，可被NAADP和PI(3,5)P2轻易激活 (PubMed:24502975, PubMed:31825310, PubMed:32167471)。作为钙通道，它提高溶酶体腔内的pH值；作为钠通道，它促进溶酶体胞吐 (PubMed:31825310, PubMed:32167471)。在内溶酶体降解途径的内溶酶体运输中起关键作用，并可能参与许多大分子和细胞代谢产物的稳态控制 (By similarity) (PubMed:18488028, PubMed:19387438, PubMed:19620632, PubMed:20880839, PubMed:23063126, PubMed:23394946, PubMed:24502975, PubMed:24776928, PubMed:31825310, PubMed:32167471, PubMed:32679067)。也在色素细胞的黑素体中表达，在那里介导Ca(2+)通道和/或PI(3,5)P2激活的黑素体Na(+)通道，以酸化pH并抑制黑色素生成和色素沉着所需的酪氨酸酶活性 (PubMed:27140606)。与电压依赖性TPCN1不同，TPCN2不依赖电压，仅通过PI(3,5)P2结合即可被激活。相反，PI(4,5)P2、PI(3,4)P2、PI(3)P和PI(5)P对通道激活没有明显影响 (PubMed:30860481)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BWC0, ECO:0000269|PubMed:18488028, ECO:0000269|PubMed:19387438, ECO:0000269|PubMed:19620632, ECO:0000269|PubMed:20880839, ECO:0000269|PubMed:23063126, ECO:0000269|PubMed:23394946, ECO:0000269|PubMed:24502975, ECO:0000269|PubMed:24776928, ECO:0000269|PubMed:27140606, ECO:0000269|PubMed:30860481, ECO:0000269|PubMed:31825310, ECO:0000269|PubMed:32167471, ECO:0000269|PubMed:32679067}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在埃博拉病毒 (EBOV) 感染期间，控制含有病毒颗粒的内体运动，是EBOV从内体网络逃逸进入细胞质所必需的。 {ECO:0000269|PubMed:25722412}.; FUNCTION: (Microbial infection) 通过内吞作用，冠状病毒SARS-CoV和SARS-CoV-2以及人冠状病毒EMC (HCoV-EMC) 进入细胞所必需的。 {ECO:0000269|PubMed:32221306}.

组织特异性

Widely expressed. Expressed at high level in liver and kidney.

亚细胞定位

Late endosome membrane