TNFAIP3 P21580

肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 (TNF alpha-induced protein 3) (EC 2.3.2.-) (EC 3.4.19.12) (含OTU结构域蛋白7C) (推定DNA结合蛋白A20) (锌指蛋白A20) [裂解为：A20p50；A20p37]

功能描述

具有泛素连接酶和去泛素化酶活性的泛素编辑酶。参与由细胞因子（如TNF和IL-1 beta）或病原体通过Toll样受体（TLRs）信号传导的免疫和炎症反应，通过终止NF-kappa-B活性发挥作用。泛素编辑蛋白复合物的必需组分，该复合物还包含RNF11、ITCH和TAX1BP1，确保炎症信号通路的瞬时性。与TAX1BP1协作促进IL-1R和TNFR-1通路中E2-E3泛素蛋白连接酶复合物的解组装；受影响的至少包括E3连接酶TRAF6、TRAF2和BIRC2，以及E2泛素结合酶UBE2N和UBE2D3。与TAX1BP1协作促进UBE2N的泛素化以及UBE2N和UBE2D3的蛋白酶体降解。在TNF刺激下，对RIPK1上的'Lys-63'-多聚泛素链进行去泛素化，并催化'Lys-48'-多聚泛素链的形成。这导致RIPK1的蛋白酶体降解，从而终止TNF或LPS介导的NF-kappa-B激活。对TRAF6进行去泛素化，可能作用于'Lys-63'连接的多聚泛素。在T细胞受体（TCR）介导的T细胞激活后，对MALT1上的'Lys-63'-多聚泛素链进行去泛素化，从而介导CBM（CARD11:BCL10:MALT1）和IKK复合物的解离，并防止IKK的持续激活。对NEMO/IKBKG进行去泛素化；该功能由TNIP1促进并导致NF-kappa-B激活的抑制。在细菌肽聚糖刺激下，可能对RIPK2进行去泛素化。还可以通过涉及多聚泛素的非催化机制抑制I-kappa-B激酶（IKK）；多聚泛素促进与IKBKG的结合，并阻止IKK MAP3K7介导的磷酸化。靶向TRAF2进行溶酶体降解。在体外能够对'Lys-11'-、'Lys-48'-和'Lys-63'-多聚泛素链进行去泛素化。程序性细胞死亡的抑制剂。在淋巴系统功能中发挥作用。LPS耐受巨噬细胞中LPS诱导产生促炎细胞因子和IFN beta所必需的。 {ECO:0000269|PubMed:14748687, ECO:0000269|PubMed:15258597, ECO:0000269|PubMed:16684768, ECO:0000269|PubMed:17961127, ECO:0000269|PubMed:18164316, ECO:0000269|PubMed:18952128, ECO:0000269|PubMed:19494296, ECO:0000269|PubMed:22099304, ECO:0000269|PubMed:23827681, ECO:0000269|PubMed:8692885, ECO:0000269|PubMed:9299557, ECO:0000269|PubMed:9882303}。

亚细胞定位

Cytoplasm. Nucleus. Lysosome.; SUBCELLULAR LOCATION: [A20p50]: Cytoplasm.