TGFB1 P01137

转化生长因子β-1前蛋白 [裂解为：潜伏相关肽 (LAP); 转化生长因子β-1 (TGF-beta-1)]

功能描述

转化生长因子beta-1前体蛋白：潜伏相关肽(LAP)和转化生长因子beta-1 (TGF-beta-1)链的前体，它们分别构成TGF-beta-1的调节亚基和活性亚基。 {ECO:0000269|PubMed:29109152, ECO:0000303|PubMed:27252363}.; FUNCTION: [潜伏相关肽]：在细胞外基质储存期间，维持转化生长因子beta-1 (TGF-beta-1)链处于潜伏状态所必需的 (PubMed:28117447)。与TGF-beta-1非共价结合，并通过与控制TGF-beta-1活性的“环境分子”（如LTBP1、LRRC32/GARP和LRRC33/NRROS）相互作用来调节其激活 (PubMed:19651619, PubMed:19750484, PubMed:2022183, PubMed:22278742, PubMed:8617200, PubMed:8939931)。与LRRC33/NRROS的相互作用调节巨噬细胞和小胶质细胞中TGF-beta-1的激活 (Probable)。与LRRC32/GARP的相互作用控制活化调节T细胞(Tregs)表面TGF-beta-1的激活 (PubMed:19651619, PubMed:19750484, PubMed:22278742)。与整合素(ITGAV:ITGB6或ITGAV:ITGB8)相互作用导致潜伏相关肽链变形，随后释放活性TGF-beta-1 (PubMed:22278742, PubMed:28117447)。 {ECO:0000269|PubMed:19651619, ECO:0000269|PubMed:19750484, ECO:0000269|PubMed:2022183, ECO:0000269|PubMed:22278742, ECO:0000269|PubMed:28117447, ECO:0000269|PubMed:8617200, ECO:0000269|PubMed:8939931, ECO:0000305|PubMed:29909984}.; FUNCTION: [转化生长因子beta-1]：调节多种细胞类型生长和分化的多功能蛋白，参与正常发育、免疫功能、小胶质细胞功能和对神经变性的反应等多种过程 (By similarity)。激活为成熟形式经历不同步骤：前体蛋白在高尔基体中被切割后，潜伏相关肽(LAP)和转化生长因子beta-1 (TGF-beta-1)链保持非共价连接，使TGF-beta-1在细胞外基质储存期间处于非活性状态 (PubMed:29109152)。同时，LAP链与控制TGF-beta-1激活的“环境分子”（如LTBP1、LRRC32/GARP和LRRC33/NRROS）相互作用，并在细胞外环境中储存期间维持其处于潜伏状态 (PubMed:19651619, PubMed:19750484, PubMed:2022183, PubMed:22278742, PubMed:8617200, PubMed:8939931)。TGF-beta-1通过整合素(ITGAV:ITGB6或ITGAV:ITGB8)从LAP中释放：整合素与LAP结合稳定了LAP领结尾部的另一种构象，导致LAP链变形并随后释放活性TGF-beta-1 (PubMed:22278742, PubMed:28117447)。一旦LAP释放后激活，TGF-beta-1通过结合TGF-beta受体(TGFBR1和TGFBR2)发挥作用，受体转导信号 (PubMed:20207738)。虽然由多种细胞类型表达，但由于潜伏相关肽链(LAP)和“环境分子”对其激活的精细调节，TGF-beta-1在细胞环境中仅具有非常局限的作用范围 (By similarity)。在骨重塑中发挥重要作用：作为成骨细胞骨形成的强效刺激因子，引起定型成骨细胞的趋化、增殖和分化。可以浓度依赖的方式促进T辅助细胞17 (Th17)或调节T细胞 lineage分化。在高浓度下，导致FOXP3介导的RORC抑制和IL-17表达下调，有利于Treg细胞发育。在低浓度下与IL-6和IL-21协同作用，导致IL-17和IL-23受体的表达，有利于分化为Th17细胞。通过调节膜内蛋白水解(RIP)激活CREB3L1，刺激胶原的持续产生 (PubMed:25310401)。通过诱导SMAD2/3磷酸化及随后的核易位来介导其激活 (PubMed:25893292, PubMed:29483653, PubMed:30696809)。通过促进IPO7介导的磷酸化SMAD2核易位及随后的靶基因转录，正向调节牙乳头细胞的成牙本质细胞分化。可在多种细胞类型中诱导上皮-间质转化(EMT)和细胞迁移 (PubMed:25893292, PubMed:30696809)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P04202, ECO:0000269|PubMed:19651619, ECO:0000269|PubMed:19750484, ECO:0000269|PubMed:20207738, ECO:0000269|PubMed:2022183, ECO:0000269|PubMed:22278742, ECO:0000269|PubMed:25310401, ECO:0000269|PubMed:25893292, ECO:0000269|PubMed:28117447, ECO:0000269|PubMed:29109152, ECO:0000269|PubMed:29483653, ECO:0000269|PubMed:30696809, ECO:0000269|PubMed:8617200, ECO:0000269|PubMed:8939931}.

组织特异性

Highly expressed in bone (PubMed:11746498, PubMed:17827158). Abundantly expressed in articular cartilage and chondrocytes and is increased in osteoarthritis (OA) (PubMed:11746498, PubMed:17827158). Colocalizes with ASPN in chondrocytes within OA lesions of articular cartilage (PubMed:17827158).

亚细胞定位

[Latency-associated peptide]: Secreted, extracellular space, extracellular matrix