TFEB P19484

转录因子EB (E类碱性螺旋-环-螺旋蛋白35) (bHLHe35)

功能描述

作为溶酶体生物发生、自噬、溶酶体胞吐、脂质分解代谢、能量代谢和免疫反应的主调节因子的转录因子 (PubMed:21617040, PubMed:22343943, PubMed:22576015, PubMed:22692423, PubMed:25720963, PubMed:30120233, PubMed:31672913, PubMed:32612235, PubMed:32753672, PubMed:35662396, PubMed:36697823, PubMed:36749723, PubMed:37079666)。特异性识别并结合E-box序列 (5'-CANNTG-3')；有效的DNA结合需要与其自身或另一个MiT/TFE家族成员（如TFE3或MITF）形成二聚体 (PubMed:1748288, PubMed:19556463, PubMed:29146937)。通过作用于MTOR下游参与细胞对氨基酸可用性的反应：在营养物质存在的情况下，MTOR对TFEB的磷酸化促进其滞留在细胞质中并随后失活 (PubMed:21617040, PubMed:22343943, PubMed:22576015, PubMed:22692423, PubMed:25720963, PubMed:32612235, PubMed:32753672, PubMed:35662396, PubMed:36697823)。在饥饿或溶酶体应激时，MTOR的抑制诱导TFEB去磷酸化，导致其核定位和转录因子活性 (PubMed:22343943, PubMed:22576015, PubMed:22692423, PubMed:25720963, PubMed:32612235, PubMed:32753672, PubMed:35662396, PubMed:36697823)。特异性识别并结合存在于许多溶酶体基因调节区域的CLEAR-box序列 (5'-GTCACGTGAC-3')，从而激活其表达，进而在溶酶体基因的表达中发挥核心作用 (PubMed:19556463, PubMed:22692423)。通过促进PIP4P1的表达来调节营养剥夺引起的溶酶体定位 (PubMed:29146937)。通过促进自噬相关基因的表达，作为自噬的正调节因子 (PubMed:21617040, PubMed:22576015, PubMed:23434374, PubMed:27278822)。与TFE3联合激活T细胞中CD40L的表达，从而在活化的CD4(+) T细胞和胸腺依赖性体液免疫中的T细胞依赖性抗体反应中发挥作用 (By similarity)。特异性识别存在于重链免疫球蛋白增强子中的gamma-E3 box（E-box的一个子集） (PubMed:2115126)。在胎盘正常血管形成所需的信号转导过程中发挥作用 (By similarity)。参与对细菌S.aureus、S.typhimurium或S.enterica感染的免疫反应：感染促进衣康酸的产生，导致烷基化，从而引起核定位和转录因子活性 (PubMed:35662396)。衣康酸介导的烷基化激活TFEB依赖性的溶酶体生物发生，促进抗菌先天免疫反应期间的细菌清除 (PubMed:35662396)。与ACSS2联合，促进葡萄糖剥夺时溶酶体生物发生和自噬相关基因的表达 (PubMed:28552616)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9R210, ECO:0000269|PubMed:1748288, ECO:0000269|PubMed:19556463, ECO:0000269|PubMed:2115126, ECO:0000269|PubMed:21617040, ECO:0000269|PubMed:22343943, ECO:0000269|PubMed:22576015, ECO:0000269|PubMed:22692423, ECO:0000269|PubMed:23434374, ECO:0000269|PubMed:25720963, ECO:0000269|PubMed:27278822, ECO:0000269|PubMed:28552616, ECO:0000269|PubMed:29146937, ECO:0000269|PubMed:30120233, ECO:0000269|PubMed:31672913, ECO:0000269|PubMed:32612235, ECO:0000269|PubMed:32753672, ECO:0000269|PubMed:35662396, ECO:0000269|PubMed:36697823, ECO:0000269|PubMed:36749723, ECO:0000269|PubMed:37079666}。

亚细胞定位

Nucleus