TBK1 Q9UHD2

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TBK1 (EC 2.7.11.1) (NF-kappa-B激活激酶) (T2K) (TANK结合激酶1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸激酶，在调节对外源物质的炎症反应中起重要作用 (PubMed:10581243, PubMed:11839743, PubMed:12692549, PubMed:12702806, PubMed:14703513, PubMed:15367631, PubMed:15485837, PubMed:18583960, PubMed:21138416, PubMed:23453971, PubMed:23453972, PubMed:23746807, PubMed:25636800, PubMed:26611359, PubMed:32404352, PubMed:34363755, PubMed:32298923)。在病毒或细菌成分激活toll样受体后，与TRAF3和TANK结合，并磷酸化干扰素调节因子 (IRFs) IRF3和IRF7以及DDX3X (PubMed:12692549, PubMed:12702806, PubMed:14703513, PubMed:15367631, PubMed:18583960, PubMed:25636800)。这种活性允许IRF随后的同源二聚化和核易位，导致包括IFNA和IFNB在内的促炎和抗病毒基因的转录激活 (PubMed:12702806, PubMed:15367631, PubMed:25636800, PubMed:32972995)。为了建立这种抗病毒状态，TBK1形成几种不同的复合物，其组成取决于细胞类型和细胞刺激 (PubMed:23453971, PubMed:23453972, PubMed:23746807)。在IRF3激活中起关键作用：通过首先磷酸化先天免疫接头蛋白MAVS、STING1和TICAM1上的pLxIS基序发挥作用，导致IRF3的招募，从而许可IRF3被TBK1磷酸化 (PubMed:25636800, PubMed:30842653, PubMed:37926288)。磷酸化的IRF3从接头蛋白上解离，二聚化，然后进入细胞核诱导干扰素的表达 (PubMed:25636800)。因此，包括FADD、TRADD、MAVS、AZI2、TANK或TBKBP1/SINTBAD在内的几种支架分子可以被招募到含TBK1的复合物中 (PubMed:21931631)。在特定条件下，通过磷酸化NF-kappa-B抑制剂alpha/NFKBIA、IKBKB或RELA将NF-Kappa-B转移到细胞核中，从而作为NF-kappa-B效应因子发挥作用 (PubMed:10783893, PubMed:15489227)。通过磷酸化自噬受体OPTN/Optineurin的'Ser-177'限制细菌增殖，从而增强LC3结合亲和力和抗菌自噬 (PubMed:21617041)。磷酸化C9orf72-SMCR8复合物的SMCR8组分，促进自噬体成熟 (PubMed:27103069)。磷酸化ATG8蛋白MAP1LC3C和GABARAPL2，从而防止它们的去脂化和从新生自噬体上过早移除 (PubMed:31709703)。似乎通过在肥胖中维持慢性低度炎症状态来调节能量平衡，这导致对胰岛素敏感性的负面影响 (By similarity)。通过磷酸化转运必需内体分选复合物-I (ESCRT-I) 亚基VPS37C来减弱逆转录病毒出芽 (PubMed:21270402)。磷酸化博尔纳病病毒 (BDV) P蛋白 (PubMed:16155125)。在TLR3和IFN依赖的中枢神经系统单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2感染控制中起重要作用 (PubMed:22851595)。根据具体情况，作为mTORC1复合物的正负调节因子：通过催化MTOR的磷酸化响应生长因子激活mTORC1，同时通过促进RPTOR的磷酸化限制mTORC1复合物 (PubMed:29150432, PubMed:31530866)。作为mTORC2复合物的正调节因子，通过介导MTOR的磷酸化，导致AKT1磷酸化和激活增加 (By similarity)。磷酸化并激活AKT1 (PubMed:21464307)。参与TNF诱导的RIPK1介导的细胞死亡的调节，可能通过CYLD磷酸化发挥作用，进而控制RIPK1泛素化状态 (PubMed:34363755)。还与受体ICOS一起参与滤泡调节性T细胞的分化 (PubMed:27135603)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUN2, ECO:0000269|PubMed:10581243, ECO:0000269|PubMed:10783893, ECO:0000269|PubMed:11839743, ECO:0000269|PubMed:12692549, ECO:0000269|PubMed:12702806, ECO:0000269|PubMed:14703513, ECO:0000269|PubMed:15367631, ECO:0000269|PubMed:15485837, ECO:0000269|PubMed:15489227, ECO:0000269|PubMed:16155125, ECO:0000269|PubMed:18583960, ECO:0000269|PubMed:21138416, ECO:0000269|PubMed:21270402, ECO:0000269|PubMed:21464307, ECO:0000269|PubMed:21617041, ECO:0000269|PubMed:21931631, ECO:0000269|PubMed:22851595, ECO:0000269|PubMed:23453971, ECO:0000269|PubMed:23453972, ECO:0000269|PubMed:23746807, ECO:0000269|PubMed:25636800, ECO:0000269|PubMed:26611359, ECO:0000269|PubMed:27103069, ECO:0000269|PubMed:27135603, ECO:0000269|PubMed:29150432, ECO:0000269|PubMed:30842653, ECO:0000269|PubMed:31530866, ECO:0000269|PubMed:31709703, ECO:0000269|PubMed:32298923, ECO:0000269|PubMed:32972995, ECO:0000269|PubMed:34363755, ECO:0000269|PubMed:37926288}.

组织特异性

Ubiquitous with higher expression in testis. Expressed in the ganglion cells, nerve fiber layer and microvasculature of the retina.

亚细胞定位

Cytoplasm