SYK P43405

酪氨酸蛋白激酶SYK (EC 2.7.10.2) (脾酪氨酸激酶) (p72-Syk)

功能描述

非受体酪氨酸激酶，介导多种跨膜受体下游的信号转导，包括经典免疫受体如B细胞受体(BCR)。调节多种生物过程，包括先天免疫和适应性免疫、细胞粘附、破骨细胞成熟、血小板活化和血管发育(PubMed:12387735, PubMed:33782605)。通过其SH2结构域与受体酪氨酸磷酸化的ITAM结构域之间的相互作用，与质膜处的活化受体组装成信号复合物。与受体的结合也可以是间接的，并由含有ITAM或部分hemITAM结构域的接头蛋白介导。ITAM结构域的磷酸化通常由受体结合后的SRC亚家族激酶介导。通过SYK的信号转导较少见，可能是非ITAM依赖性的。被SYK磷酸化的直接下游效应因子包括DEPTOR、VAV1、PLCG1、PI-3-kinase、LCP2和BLNK(PubMed:12456653, PubMed:15388330, PubMed:34634301, PubMed:8657103)。最初被鉴定为B细胞受体(BCR)信号传导中的必需因子，它是B细胞成熟所必需的，最可能是在pro-B到pre-B的转变过程中(PubMed:12456653)。在BCR结合后被激活，它磷酸化并激活BLNK，BLNK是一种将活化的BCR连接到下游信号接头和效应因子的接头蛋白。它还磷酸化并激活PLCG1和PKC信号通路。它还磷酸化BTK并调节其在B细胞抗原受体(BCR)偶联信号传导中的活性。除了在BCR下游的功能外，还在T细胞受体信号传导中发挥作用。在针对真菌、细菌和病毒病原体的先天免疫反应中也起着至关重要的作用。例如，它被膜凝集素CLEC7A激活。在真菌蛋白刺激下，CLEC7A与SYK一起激活免疫细胞，诱导ROS的产生。在病原体存在的情况下，还激活炎症小体和NF-kappa-B介导的趋化因子和细胞因子的转录。通过激活MAPK信号级联反应调节中性粒细胞脱颗粒和吞噬作用(By similarity)。IL15刺激中性粒细胞吞噬作用所必需的(PubMed:15123770)。还介导细胞坏死刺激对树突状细胞的激活。也参与肥大细胞的激活。参与嗜碱性粒细胞中白细胞介素-3/IL3介导的信号通路(By similarity)。也在介导细胞粘附的受体下游发挥作用(PubMed:12387735)。例如，传递整合蛋白介导的中性粒细胞和巨噬细胞活化，以及P-选择素受体/SELPG介导的白细胞向炎症部位的募集。也在非免疫过程中发挥作用。例如，它参与血管发育，可能调节血液和淋巴血管的分离。它也是破骨细胞发育和功能所必需的。在胶原蛋白激活血小板的过程中发挥作用，介导PLCG2的磷酸化和活化。可能通过含有ITAM结构域的FCER1G与胶原蛋白受体偶联。也被膜凝集素CLEC1B激活，后者是PDPN/podoplanin激活血小板所必需的。参与血小板粘附，被纤维蛋白原结合的ITGB3激活。与CEACAM20一起，通过NFKB途径增强细胞因子CXCL8/IL-8的产生，因此可能在肠道免疫反应中发挥作用(By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P48025, ECO:0000269|PubMed:12387735, ECO:0000269|PubMed:12456653, ECO:0000269|PubMed:15123770, ECO:0000269|PubMed:15388330, ECO:0000269|PubMed:19909739, ECO:0000269|PubMed:33782605, ECO:0000269|PubMed:34634301, ECO:0000269|PubMed:8657103, ECO:0000269|PubMed:9535867}.

组织特异性

Widely expressed in hematopoietic cells (at protein level) (PubMed:8163536). Expressed in neutrophils (at protein level) (PubMed:15123770). Within the B-cell compartment, expressed from pro- and pre-B cells to plasma cells (PubMed:8163536).

亚细胞定位

Cell membrane