SUV39H1 O43463

组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 SUV39H1 (EC 2.1.1.-) (组蛋白 H3-K9 甲基转移酶 1) (H3-K9-HMTase 1) (赖氨酸 N-甲基转移酶 1A) (花斑位置效应 3-9 同源物) (花斑抑制因子 3-9 同源物 1) (Su(var)3-9 同源物 1)

功能描述

组蛋白甲基转移酶，以单甲基化的组蛋白H3 'Lys-9' (H3K9me1)为底物，特异性介导组蛋白H3 'Lys-9' 的三甲基化 (H3K9me3) (PubMed:10949293, PubMed:11242053, PubMed:18004385, PubMed:40440427)。也能微弱地甲基化组蛋白H1 (体外) (PubMed:10949293)。H3 'Lys-9' 三甲基化通过招募 HP1 (CBX1, CBX3 和/或 CBX5) 蛋白至甲基化组蛋白，代表了表观遗传转录抑制的特异性标签 (PubMed:10949293, PubMed:11242053, PubMed:18004385)。主要在异染色质区域发挥作用，从而在着丝粒周围和端粒区域组成型异染色质的建立中起核心作用 (By similarity)。H3 'Lys-9' 三甲基化也是指导着丝粒周围重复序列 DNA 甲基化所必需的 (By similarity)。SUV39H1 通过与 RB1 相互作用靶向组蛋白 H3，并参与许多过程，例如抑制 MYOD1 刺激的分化、调节退出细胞周期并进入分化的控制开关、PML-RARA 融合蛋白介导的抑制、BMP 诱导的抑制、抑制向 IgA 的转换重组以及端粒长度的调节 (PubMed:11484059, PubMed:14765126, PubMed:16449642, PubMed:16818776, PubMed:16858404, PubMed:30111536)。参与 DNA 复制后 H3K9me3 标记的维持，此时组蛋白标记被稀释：HP1 识别预先存在的 H3K9me3 标记并作为平台招募 SUV39H1 修饰相邻的新掺入组蛋白 (PubMed:10949293, PubMed:11242053, PubMed:40440427)。eNoSC (能量依赖性核仁沉默) 复合物的组分，该复合物响应细胞内能量状态介导 rDNA 的沉默，并通过招募组蛋白修饰酶发挥作用 (PubMed:18485871)。eNoSC 复合物能够感知细胞的能量状态：在葡萄糖饥饿时，NAD(+)/NADP(+) 比例升高激活 SIRT1，导致组蛋白 H3 去乙酰化，随后 SUV39H1 介导 H3 'Lys-9' 的二甲基化 (H3K9me2)，并在 rDNA 位点形成沉默染色质 (PubMed:18485871)。被大的 PER 复合物招募至昼夜节律靶基因（如 PER2 自身或 PER1）的 E-box 元件，通过 H3 'Lys-9' 三甲基化促进局部染色质转化为异染色质样抑制状态 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O54864, ECO:0000269|PubMed:10949293, ECO:0000269|PubMed:11242053, ECO:0000269|PubMed:11484059, ECO:0000269|PubMed:14765126, ECO:0000269|PubMed:16449642, ECO:0000269|PubMed:16818776, ECO:0000269|PubMed:16858404, ECO:0000269|PubMed:18004385, ECO:0000269|PubMed:18485871, ECO:0000269|PubMed:30111536, ECO:0000269|PubMed:40440427}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在防御分枝杆菌感染中发挥作用。甲基化 M.tuberculosis HupB 的 'Lys-140'，可能也甲基化 M.bovis 的 HupB。甲基化对宿主内分枝杆菌的生长有抑制作用。表达约 60% SUV39H1 的巨噬细胞对 M.bovis 或 M.tuberculosis 感染的易感性略高。Chaetocin (该酶的抑制剂) 增加 M.tuberculosis 在巨噬细胞中的存活。该蛋白通过 'Lys-140' 三甲基化抑制 M.tuberculosis 生物膜的形成。 {ECO:0000269|PubMed:29170282}.

亚细胞定位

Nucleus