STAT1 P42224

信号转导及转录激活因子1-α/β (转录因子ISGF-3组分p91/p84)

功能描述

信号转导子和转录激活子，介导细胞对干扰素 (IFNs)、细胞因子 KITLG/SCF 及其他细胞因子和其他生长因子的反应 (PubMed:12764129, PubMed:12855578, PubMed:15322115, PubMed:23940278, PubMed:34508746, PubMed:35568036, PubMed:9724754)。在 I 型 IFN (IFN-alpha 和 IFN-beta) 结合细胞表面受体后，通过蛋白激酶的信号传导导致 Jak 激酶 (TYK2 和 JAK1) 的激活以及 STAT1 和 STAT2 的酪氨酸磷酸化。磷酸化的 STAT 二聚化并与 ISGF3G/IRF-9 结合形成称为 ISGF3 转录因子的复合物，该复合物进入细胞核 (PubMed:28753426, PubMed:35568036)。ISGF3 结合 IFN 刺激反应元件 (ISRE) 以激活 IFN 刺激基因 (ISG) 的转录，从而驱动细胞进入抗病毒状态 (PubMed:28753426, PubMed:35568036)。作为对 II 型 IFN (IFN-gamma) 的反应，STAT1 发生酪氨酸和丝氨酸磷酸化 (PubMed:26479788)。随后它形成称为 IFN-gamma 激活因子 (GAF) 的同源二聚体，迁移至细胞核并结合 IFN gamma 激活序列 (GAS) 以驱动靶基因的表达，诱导细胞抗病毒状态 (PubMed:8156998)。在响应 KITLG/SCF 和 KIT 信号传导时被激活 (PubMed:15526160)。可能介导细胞对激活的 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 的反应 (PubMed:19088846)。在细菌脂多糖 (LPS) 诱导的 TLR4 内吞作用后，被 IKBKB 在 Thr-749 处磷酸化，这促进了 STAT1 与 ARID5A 启动子中 5'-TTTGAGGC-3' 序列的结合，导致 ARID5A 的转录激活以及随后的 ARID5A 介导的 IL6 稳定化 (PubMed:32209697)。Thr-749 处的磷酸化也促进 STAT1 与 IL12B 启动子中 5'-TTTGAGTC-3' 序列的结合并激活 IL12B 转录 (PubMed:32209697)。参与小肠的食物耐受：与 Gasdermin-D p13 剪切产物 (13 kDa GSDMD) 结合，促进 CIITA 的转录，诱导小肠上部的 1 型调节性 T (Tr1) 细胞 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P42225, ECO:0000269|PubMed:12764129, ECO:0000269|PubMed:12855578, ECO:0000269|PubMed:15322115, ECO:0000269|PubMed:19088846, ECO:0000269|PubMed:23940278, ECO:0000269|PubMed:26479788, ECO:0000269|PubMed:28753426, ECO:0000269|PubMed:32209697, ECO:0000269|PubMed:34508746, ECO:0000269|PubMed:35568036, ECO:0000269|PubMed:8156998, ECO:0000269|PubMed:9724754, ECO:0000303|PubMed:15526160}。

亚细胞定位

Cytoplasm