SRC P12931

原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src (EC 2.7.10.2) (原癌基因c-Src) (pp60c-src) (p60-Src)

功能描述

非受体蛋白酪氨酸激酶，在许多不同类别的细胞受体（包括免疫应答受体、整合素和其他粘附受体、受体蛋白酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体以及细胞因子受体）结合后被激活 (PubMed:34234773)。参与控制多种生物活动的信号通路，包括基因转录、免疫应答、细胞粘附、细胞周期进程、细胞凋亡、迁移和转化。由于SRC激酶家族成员之间存在功能冗余，鉴定每个SRC激酶的特定作用非常困难。SRC似乎是受体结合后激活的主要激酶之一，并在其他蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 家族的激活中发挥作用。受体聚集或二聚化导致SRC被募集到受体复合物中，在那里它磷酸化受体胞质结构域内的酪氨酸残基。通过磷酸化特定底物（如AFAP1）在细胞骨架组织的调节中发挥重要作用。AFAP1的磷酸化允许SRC SH2结构域结合AFAP1并定位到肌动蛋白丝。细胞骨架重组也通过皮质肌动蛋白 (CTTN) 的磷酸化受到控制 (Probable)。当细胞通过灶性粘附附着于细胞外基质时，信号通过整合素传递到细胞内，导致许多灶性粘附蛋白的酪氨酸磷酸化，包括PTK2/FAK1和桩蛋白 (PXN) (PubMed:21411625)。除了磷酸化灶性粘附蛋白外，SRC在细胞-细胞接触位点粘附连接处也具有活性，并磷酸化β-连环蛋白 (CTNNB1)、δ-连环蛋白 (CTNND1) 和斑珠蛋白 (JUP) 等底物。另一种细胞-细胞连接，间隙连接，也是SRC的靶标，它磷酸化连接蛋白-43 (GJA1)。SRC参与前mRNA加工的调节，并磷酸化RNA结合蛋白如KHDRBS1 (Probable)。响应活性氧在'Tyr-195'处磷酸化PKP3，这可能导致PKP3从桥粒细胞连接释放到细胞质中 (PubMed:25501895)。还在PDGF介导的STAT1和STAT3酪氨酸磷酸化中发挥作用，导致这些转录因子的DNA结合活性增加 (By similarity)。通过磷酸化RASA1和RASGRF1参与RAS通路 (PubMed:11389730)。在EGF介导的钙激活氯离子通道激活中发挥作用 (PubMed:18586953)。通过在'Tyr-1477'处磷酸化网格蛋白重链 (CLTC和CLTCL1)，是表皮生长因子受体 (EGFR) 内化所必需的。通过磷酸化和激活GRK2参与β-抑制蛋白 (ARRB1和ARRB2) 的脱敏，导致β-抑制蛋白磷酸化和内化。在表皮生长因子刺激CDK20/MAPK3丝裂原活化蛋白激酶级联反应中起关键作用 (Probable)。可能不仅参与介导质膜水平的有丝分裂信号转导，还通过与核内调节蛋白的相互作用控制细胞周期的进程 (PubMed:7853507)。与PTK2B/PYK2一起在破骨细胞骨吸收中发挥重要作用。形成SRC-PTK2B/PYK2复合物以及SRC激酶活性对于此功能都是必要的。被PTK2B/PYK2募集到活化的整合素处，从而磷酸化CBL，这反过来诱导磷脂酰肌醇3-激酶的激活和募集到细胞膜，这一信号通路对破骨细胞功能至关重要 (PubMed:14585963, PubMed:8755529)。在G(q)依赖性KISS1/KISS1R信号通路激活后，活性SRC与磷酸酶DUSP18一起被募集到KISS1R C末端 (PubMed:38346942)。这导致DUSP18介导的SRC去磷酸化和失活，下调破骨细胞的分化和活性，从而抑制骨吸收 (By similarity)。通过激活线粒体细胞色素C氧化酶促进破骨细胞中的能量产生 (PubMed:12615910)。磷酸化DDR2的酪氨酸残基，从而促进其随后的自磷酸化 (PubMed:16186108)。磷酸化RUNX3和COX2的酪氨酸残基，磷酸化TNK2的'Tyr-284'和CBL的'Tyr-731' (PubMed:20100835, PubMed:21309750)。增强RIGI激发的抗病毒信号传导 (PubMed:19419966)。在'Tyr-9'、'Tyr-373'和'Tyr-376'处磷酸化PDPK1 (PubMed:14585963)。在'Tyr-128'处磷酸化BCAR1 (PubMed:22710723)。在多个酪氨酸残基处磷酸化CBLC，在'Tyr-341'处的磷酸化激活CBLC E3活性 (PubMed:20525694)。磷酸化突触囊泡蛋白突触泡蛋白 (SYP) (By similarity)。参与锚定非依赖性细胞生长 (PubMed:19307596)。是伪足小体形成所必需的 (By similarity)。通过激活YAP1-NOTCH通路介导IL6信号传导，以诱导炎症诱导的上皮再生 (PubMed:25731159)。磷酸化OTUB1，促进RPTOR的去泛素化 (PubMed:35927303)。在'Tyr-380'处磷酸化半胱天冬酶CASP8，这负向调节CASP8的加工和激活，下调CASP8促凋亡功能 (PubMed:16619028)。通过磷酸化互养蛋白介导层粘连蛋白诱导的RAC1信号激活 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P05480, ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUD9, ECO:0000269|PubMed:11389730, ECO:0000269|PubMed:12615910, ECO:0000269|PubMed:14585963, ECO:0000269|PubMed:16186108, ECO:0000269|PubMed:16619028, ECO:0000269|PubMed:18586953, ECO:0000269|PubMed:19307596, ECO:0000269|PubMed:19419966, ECO:0000269|PubMed:20100835, ECO:0000269|PubMed:20525694, ECO:0000269|PubMed:21309750, ECO:0000269|PubMed:21411625, ECO:0000269|PubMed:22710723, ECO:0000269|PubMed:25501895, ECO:0000269|PubMed:25731159, ECO:0000269|PubMed:34234773, ECO:0000269|PubMed:35927303, ECO:0000269|PubMed:38346942, ECO:0000269|PubMed:7853507, ECO:0000269|PubMed:8755529, ECO:0000269|PubMed:8759729, ECO:0000305|PubMed:11964124, ECO:0000305|PubMed:8672527, ECO:0000305|PubMed:9442882}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 非受体蛋白酪氨酸激酶，以高亲和力磷酸化突触泡蛋白。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUD9}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 非受体蛋白酪氨酸激酶，显示比Isoform 1更高的基础激酶活性，可能是由于分子内相互作用减弱，增强了Tyr-419的自磷酸化及随后的激活 (By similarity)。SH3结构域与SH2和激酶结构域之间的连接序列显示亲和力降低，这可能是基础活性增加的原因 (By similarity)。与Isoform 1相比，表现出底物特异性的改变，对突触泡蛋白以及含有I类或II类SH3结构域结合基序的肽底物显示出弱亲和力 (By similarity)。在L1CAM介导的神经突延伸中发挥作用，可能通过作用于L1CAM下游以驱动神经突生长涉及的细胞骨架重排 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUD9}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 非受体蛋白酪氨酸激酶，显示比Isoform 1更高的基础激酶活性，可能是由于分子内相互作用减弱，增强了Tyr-419的自磷酸化及随后的激活 (By similarity)。SH3结构域与SH2和激酶结构域之间的连接序列显示亲和力降低，这可能是基础活性增加的原因 (By similarity)。与Isoform 1相比，表现出底物特异性的改变，对突触泡蛋白以及含有I类或II类SH3结构域结合基序的肽底物显示出弱亲和力 (By similarity)。在神经突延伸中发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUD9}.

组织特异性

Expressed ubiquitously. Expressed in the skin (at protein level) (PubMed:22294297). Platelets, neurons and osteoclasts express 5-fold to 200-fold higher levels than most other tissues.

亚细胞定位

Cell membrane