SPHK2 Q9NRA0

鞘氨醇激酶 2 (SK 2) (SPK 2) (EC 2.7.1.91)

功能描述

催化鞘氨醇磷酸化形成鞘氨醇-1-磷酸 (SPP)，这是一种具有细胞内和细胞外功能的脂质介质。也作用于D-赤-二氢鞘氨醇、D-赤-鞘氨醇和L-苏-二氢鞘氨醇。结合磷酸肌醇 (PubMed:12954646, PubMed:19168031)。与促进细胞存活的SPHK1相反，对细胞内神经酰胺水平具有正向作用，抑制细胞生长并促进细胞凋亡 (PubMed:16118219)。在线粒体中，对细胞色素c氧化酶的组装和线粒体呼吸至关重要。线粒体中产生的SPP结合PHB2，并调节通过PHB2对复合物IV组装和呼吸的调控 (PubMed:20959514)。在细胞核中，在基因表达的表观遗传调控中发挥作用。与HDAC1和HDAC2相互作用，并通过产生SPP抑制其酶活性，阻止乙酰基从组蛋白上的赖氨酸残基移除。上调组蛋白H3-K9、组蛋白H4-K5和组蛋白H2B-K12的乙酰化 (PubMed:19729656)。在细胞核中，可能对DNA合成和细胞周期具有抑制作用 (PubMed:12954646, PubMed:16103110)。在肥大细胞中，是SPP产生的主要调节因子，介导钙内流、NF-kappa-B激活、细胞因子（如TNF和IL6）产生以及肥大细胞脱颗粒 (By similarity)。在多巴胺能神经元中，参与促进调节ATP和ROS水平的线粒体功能 (By similarity)。也参与葡萄糖和脂质代谢的调节 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9JIA7, ECO:0000269|PubMed:12954646, ECO:0000269|PubMed:16103110, ECO:0000269|PubMed:16118219, ECO:0000269|PubMed:19168031, ECO:0000269|PubMed:19729656, ECO:0000269|PubMed:20959514}.

组织特异性

Mainly expressed in adult kidney, liver, and brain (PubMed:10751414). Expressed in cerebral cortex and hippocampus (at protein level) (PubMed:29615132). Isoform 1 is the predominant form expressed in most tissues (PubMed:16103110).

亚细胞定位

Cytoplasm