SOX9 P48436

转录因子SOX-9

功能描述

转录因子，在软骨细胞分化和骨骼发育中起关键作用 (PubMed:24038782)。特异性结合存在于增强子和超级增强子中的5'-ACAAAG-3' DNA基序，促进对软骨发生重要的基因表达，包括软骨基质蛋白编码基因COL2A1、COL4A2、COL9A1、COL11A2和ACAN、SOX5及SOX6 (PubMed:8640233)。也结合某些启动子区域 (By similarity)。在软骨细胞分化的连续步骤中起核心作用 (By similarity)。软骨前凝聚绝对必需，这是软骨发生的第一步，期间骨骼祖细胞分化为前软骨细胞 (By similarity)。与SOX5和SOX6一起，是明显软骨发生所必需的，此时凝聚的前软骨细胞分化为早期软骨细胞，这是软骨发生的第二步 (By similarity)。随后，指导生长板软骨细胞的肥大成熟并阻断成骨细胞分化：维持软骨细胞柱状增殖，延迟前肥大，随后通过降低beta-catenin (CTNNB1)信号传导和RUNX2表达来阻止软骨细胞的成骨分化 (By similarity)。也是软骨细胞肥大所必需的，既通过维持软骨细胞的谱系命运间接起作用，又通过保留在上部肥大细胞中并与MEF2C一起反式激活COL10A1直接起作用 (By similarity)。低脂质水平是骨骼祖细胞软骨定向承诺的主要营养决定因素：当脂质水平较低时，FOXO (FOXO1和FOXO3) 转录因子促进SOX9的表达，从而诱导软骨定向承诺并抑制脂肪酸氧化 (By similarity)。机制上，有助于但并非必需去除转录抑制的表观遗传特征，并在软骨细胞特异性基因上沉积活性启动子和增强子标记 (By similarity)。与Hedgehog通路依赖的GLI (GLI1和GLI3) 转录因子协同作用 (By similarity)。除了软骨发育外，还作为上皮干/祖细胞增殖和分化的调节因子：通过平衡增殖和分化以及调节细胞外基质，参与分支形态发生过程中的肺上皮 (By similarity)。控制肾脏发育过程中的上皮分支 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q04887, ECO:0000269|PubMed:24038782, ECO:0000269|PubMed:8640233}。

亚细胞定位

Nucleus