SORL1 Q92673

Sortilin相关受体 (含11个配体结合重复序列的低密度脂蛋白受体相关蛋白) (含11个配体结合重复序列的LDLR相关蛋白) (LR11) (SorLA-1) (含LDLR A类重复序列的分选蛋白相关受体) (SorLA)

功能描述

分选受体，指导多种蛋白质在细胞内的正确定位 (Probable)。与AP-1复合物一起，参与高尔基体-内体分选 (PubMed:17646382)。APP的分选受体，调节其细胞内运输及加工生成淀粉样β肽。将APP保留在高尔基体反面网络（trans-Golgi network）中，从而阻止其通过晚期内涵体，因为那里是淀粉样β肽Abeta40和Abeta42生成的场所 (PubMed:16174740, PubMed:16407538, PubMed:17855360, PubMed:24523320)。也可能将新生成的淀粉样β肽分选至溶酶体进行分解代谢 (PubMed:24523320)。不影响APP从内质网到高尔基体的运输 (PubMed:17855360)。BDNF受体NTRK2/TRKB的分选受体，促进NTRK2在突触质膜、突触后致密区和细胞体之间的运输，从而通过控制其受体的细胞内位置正调节BDNF信号传导 (PubMed:23977241)。GDNF的分选受体，促进GDNF调节的分泌，但不影响组成型分泌 (PubMed:21994944)。GDNF-GFRA1复合物的分选受体，将其从细胞表面引导至内体。随后GDNF被靶向至溶酶体并降解，而其受体GFRA1则循环回到细胞膜，形成GDNF清除途径。SORL1-GFRA1复合物进一步靶向RET进行内吞，但不进行降解，影响GDNF诱导的神经营养活性 (PubMed:23333276)。ERBB2/HER2的分选受体。通过促进ERBB2从内体内化后循环回到质膜来调节其亚细胞分布，从而刺激磷酸肌醇3-激酶 (PI3K) 依赖性的ERBB2信号传导。在ERBB2依赖性癌细胞中，促进细胞增殖 (PubMed:31138794)。脂蛋白脂肪酶LPL的分选受体。促进LPL定位于内体，随后至溶酶体，导致新合成的LPL降解 (PubMed:21385844)。APOA5的潜在分选受体，诱导APOA5内化至早期内涵体，然后至晚期内涵体，其中一部分被送至溶酶体降解，另一部分被分选至高尔基体反面网络 (PubMed:18603531)。胰岛素受体INSR的分选受体。促进内化的INSR经高尔基体循环回到细胞表面，从而防止INSR的溶酶体分解代谢，增加INSR细胞表面表达并增强脂肪组织中的胰岛素信号接收。不影响INSR的内化 (PubMed:27322061)。在肾脏离子稳态中发挥作用，通过STK39/SPAK激酶和PPP3CB/钙调磷酸酶A beta磷酸酶控制SLC12A1/NKCC2的磷酸化调节，可能是通过STK39和PPP3CB的细胞内分选实现的 (By similarity)。通过N端胞外域刺激平滑肌细胞的增殖和迁移，可能是通过增加尿激酶受体uPAR/PLAUR的细胞表面表达。这可能促进细胞外基质蛋白水解，从而促进细胞迁移 (PubMed:14764453)。通过作用于内膜平滑肌细胞的迁移，可能加速血管损伤后的内膜增厚 (PubMed:14764453)。促进单核细胞的粘附 (PubMed:23486467)。刺激单核细胞/巨噬细胞的增殖和迁移 (By similarity)。通过对内膜平滑肌细胞和巨噬细胞的作用，可能在动脉粥样硬化过程中加速内膜增厚和巨噬细胞泡沫细胞形成 (By similarity)。通过PLAUR介导的途径调节缺氧增强的造血干细胞和祖细胞对骨髓基质细胞的粘附。此功能由N端胞外域介导 (PubMed:23486467)。代谢调节因子，其功能是在温度和饮食等环境条件变化时，维持脂质储存和氧化之间的适当平衡。N端胞外域通过抑制BMP/Smad通路负调节脂肪组织能量消耗 (By similarity)。可能通过促进三元复合物CLCF1-CRLF1-CNTFR的内吞和溶酶体降解，调节结合在CNTFR受体上的异二聚体神经营养细胞因子CLCF1-CRLF1的信号传导 (PubMed:26858303)。可能调节IL6信号传导，降低顺式信号（cis signaling），可能是通过干扰IL6与膜结合IL6R的结合，同时上调经由可溶性IL6R的反式信号（trans signaling） (PubMed:28265003)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O88307, ECO:0000269|PubMed:14764453, ECO:0000269|PubMed:16174740, ECO:0000269|PubMed:16407538, ECO:0000269|PubMed:17646382, ECO:0000269|PubMed:17855360, ECO:0000269|PubMed:18603531, ECO:0000269|PubMed:21385844, ECO:0000269|PubMed:21994944, ECO:0000269|PubMed:23333276, ECO:0000269|PubMed:23486467, ECO:0000269|PubMed:23977241, ECO:0000269|PubMed:24523320, ECO:0000269|PubMed:26858303, ECO:0000269|PubMed:27322061, ECO:0000269|PubMed:28265003, ECO:0000269|PubMed:31138794, ECO:0000305}.

组织特异性

Highly expressed in brain (at protein level) (PubMed:16174740, PubMed:21147781, PubMed:9157966). Most abundant in the cerebellum, cerebral cortex and occipital pole; low levels in the putamen and thalamus (PubMed:16174740, PubMed:9157966). Expression is significantly reduced in the frontal cortex of patients suffering from Alzheimer disease (PubMed:16174740). Also expressed in spinal cord, spleen, testis, prostate, ovary, thyroid and lymph nodes (PubMed:8940146, PubMed:9157966).

亚细胞定位

Golgi apparatus membrane