有机阴离子转运蛋白3 (hOAT3) (有机阴离子/二羧酸交换蛋白) (溶质载体家族22成员8)
有机阴离子转运蛋白3 (hOAT3) (有机阴离子/二羧酸交换蛋白) (溶质载体家族22成员8)
Q8TCC7功能描述
作为有机阴离子/二羧酸交换蛋白发挥作用,将有机阴离子的摄取间接偶联到钠梯度 (PubMed:14586168, PubMed:15644426, PubMed:15846473, PubMed:16455804, PubMed:31553721)。以二羧酸(如戊二酸或酮戊二酸(2-氧戊二酸))交换的方式转运有机阴离子,如雌酮3-硫酸 (E1S) 和尿酸 (PubMed:14586168, PubMed:15846473, PubMed:15864504, PubMed:22108572, PubMed:23832370)。在内源性和外源性有机阴离子的排泄中起重要作用,特别是从肾脏和大脑中的排泄 (PubMed:11306713, PubMed:14586168, PubMed:15846473)。E1S转运依赖于pH和氯化物,可能还涉及E1S/cGMP交换 (PubMed:26377792)。负责肾小管基底侧的前列腺素E2 (PGE2) 和前列腺素F2(alpha) (PGF2(alpha)) 的转运 (PubMed:11907186)。参与神经活性色氨酸代谢物犬尿喹啉酸和黄尿烯酸的转运 (PubMed:22108572, PubMed:23832370)。作为蝶啶转运蛋白发挥作用,参与辅酶四氢生物蝶呤 (BH4)、二氢生物蝶呤 (BH2) 和墨蝶呤向尿液的摄取和分泌,从而决定血液蝶啶的基础水平 (PubMed:28534121)。可能参与甜菊糖苷(一种流行的代糖甜菊糖苷)的代谢产物甜菊醇的基底侧转运 (PubMed:15644426)。可能参与药物和异生物质的解毒/肾脏排泄,如组胺H(2)-受体拮抗剂非索非那定和西咪替丁、抗生素苄青霉素 (PCG)、阴离子除草剂2,4-二氯苯氧乙酸 (2,4-D)、诊断试剂对氨基马尿酸 (PAH)、抗病毒药物阿昔洛韦 (ACV) 以及霉菌毒素赭曲霉毒素 (OTA),通过以二羧酸(如2-氧戊二酸)交换的方式将这些外源性有机阴离子转运穿过细胞膜 (PubMed:11669456, PubMed:15846473, PubMed:16455804)。有助于肾脏对强效尿毒症毒素(硫酸吲哚酚 (IS)、吲哚乙酸盐 (IA)、马尿酸/N-苯甲酰甘氨酸 (HA) 和3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸 (CMPF))、普伐他汀、PCG、E1S和硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 的摄取,并部分参与替莫普利拉(一种血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂)的肾脏摄取 (PubMed:14675047)。可能有助于肾上腺中皮质醇的释放 (PubMed:15864504)。参与脉络丛 (CP) 的解毒系统之一,将E1S或牛磺胆酸盐 (TC)、PCG、2,4-D和PAH等底物从脑脊液 (CSF) 转运至血液,以便最终随尿液和胆汁排出 (By similarity)。还有助于其他几种有机化合物的摄取,如前列腺素E(2)和前列腺素F(2-alpha)等前列腺素类、L-肉碱以及治疗药物别嘌醇、6-巯基嘌呤 (6-MP) 和5-氟尿嘧啶 (5-FU) (By similarity)。介导PAH、PCG以及他汀类药物普伐他汀和匹伐他汀从大脑穿过血脑屏障 (BBB) 进入血液循环的转运。总之,在药物和异生物质的流出中发挥作用,有助于减少其对身体的不良毒理学影响 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O88909, ECO:0000250|UniProtKB:Q9R1U7, ECO:0000269|PubMed:11306713, ECO:0000269|PubMed:11669456, ECO:0000269|PubMed:11907186, ECO:0000269|PubMed:14586168, ECO:0000269|PubMed:14675047, ECO:0000269|PubMed:15644426, ECO:0000269|PubMed:15846473, ECO:0000269|PubMed:15864504, ECO:0000269|PubMed:16455804, ECO:0000269|PubMed:22108572, ECO:0000269|PubMed:23832370, ECO:0000269|PubMed:26377792, ECO:0000269|PubMed:28534121, ECO:0000269|PubMed:31553721, ECO:0000303|PubMed:15864504}。
组织特异性
Strongly expressed in kidney (PubMed:11306713, PubMed:11912245). Weaker expression in brain and skeletal muscle (PubMed:11306713). Expressed in adrenal glands (PubMed:15864504).
亚细胞定位
Basolateral cell membrane
关键词