SIRT7 Q9NRC8

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶sirtuin-7 (EC 2.3.1.286) (NAD依赖性蛋白去酰基化酶sirtuin-7) (EC 2.3.1.-) (调节蛋白SIR2同源物7) (SIR2样蛋白7)

功能描述

NAD依赖性蛋白质赖氨酸去酰化酶，根据具体情况可同时作为去乙酰化酶或去酰化酶（去琥珀酰化酶、去丙酰化酶、去戊二酰化酶和去癸酰化酶）发挥作用 (PubMed:22722849, PubMed:26907567, PubMed:30653310, PubMed:31542297, PubMed:35939806)。特异性介导组蛋白H3 'Lys-18' (H3K18Ac) 的去乙酰化 (PubMed:22722849, PubMed:30420520, PubMed:35939806)。与其他组蛋白去乙酰化酶相比，对特定的组蛋白标记H3K18Ac表现出强烈的偏好，该标记直接与基因表达的控制相关 (PubMed:22722849, PubMed:30653310)。H3K18Ac主要存在于基因的转录起始位点周围，并与核激素受体的激活有关；因此SIRT7充当转录抑制因子 (PubMed:22722849)。此外，据报道H3K18低乙酰化是多种癌症恶性肿瘤的标志，似乎维持着癌细胞的转化表型 (PubMed:22722849)。在核小体背景下，也能够介导组蛋白H3 'Lys-36' (H3K36Ac) 的去乙酰化 (PubMed:30653310)。还介导非组蛋白的去乙酰化，例如ATM、CDK9、DDX21、DDB1、FBL、FKBP5/FKBP51、GABPB1、RAN、RRP9/U3-55K和POLR1E/PAF53 (PubMed:24207024, PubMed:26867678, PubMed:28147277, PubMed:28426094, PubMed:28790157, PubMed:28886238, PubMed:30540930, PubMed:30944854, PubMed:31075303)。富集于核仁中，在此刺激RNA聚合酶I复合物的转录活性 (PubMed:16618798, PubMed:19174463, PubMed:24207024)。通过介导RNA聚合酶I亚基POLR1E/PAF53的去乙酰化发挥作用，从而促进RNA聚合酶I与rDNA启动子区域和编码区域的结合 (PubMed:16618798, PubMed:19174463, PubMed:24207024)。作为对代谢应激的反应，SIRT7从核仁中释放，导致POLR1E/PAF53过度乙酰化和RNA聚合酶I转录减少 (PubMed:24207024)。有丝分裂退出时恢复核糖体RNA (rRNA) 转录所必需的 (PubMed:19174463)。通过介导RRP9/U3-55K（U3 snoRNP复合物的核心亚基）的去乙酰化，促进前核糖体RNA (pre-rRNA) 在5'-末端加工位点的切割 (PubMed:26867678)。介导Ran 'Lys-37' 的去乙酰化，从而调节NF-kappa-B亚基RELA/p65的核输出 (PubMed:31075303)。通过在DNA损伤反应的后期介导ATM的去乙酰化，促进ATM去磷酸化和失活，从而作为DNA损伤修复的调节因子发挥作用 (PubMed:30944854)。通过介导DDB1的去乙酰化抑制DCX (DDB1-CUL4-X-box) E3泛素-蛋白连接酶复合物的活性，这阻止了DDB1与CUL4 (CUL4A或CUL4B) 之间的相互作用 (PubMed:28886238)。通过介导CDK9的去乙酰化激活RNA聚合酶II转录，从而促进RNA聚合酶II C末端结构域 (CTD) 的 'Ser-2' 磷酸化 (PubMed:28426094)。使FBL去乙酰化，促进FBL的组蛋白-谷氨酰胺甲基转移酶活性 (PubMed:30540930)。通过催化GABPB1的去乙酰化，作为线粒体功能的调节因子发挥作用 (By similarity)。通过介导FKBP5/FKBP51的去乙酰化调节Akt/AKT1活性 (PubMed:28147277)。通过介导DDX21的去乙酰化及其随后的激活，防止R环相关的DNA损伤和转录相关的基因组不稳定，从而克服R环介导的RNA聚合酶停滞 (PubMed:28790157)。除了蛋白质去乙酰化酶活性外，还充当蛋白质赖氨酸去酰化酶 (PubMed:27436229, PubMed:27997115, PubMed:31542297)。通过介导Osterix (SP7) 的去丙酰化充当蛋白质去丙酰化酶，从而调节成骨细胞的骨形成 (By similarity)。通过介导组蛋白H4 'Lys-91' (H4K91glu) 的去戊二酰化充当组蛋白去戊二酰化酶；该标记通过促进H2A-H2B二聚体从核小体解离来破坏核小体的稳定性 (PubMed:31542297)。充当组蛋白去琥珀酰化酶：作为对DNA损伤的反应，被招募到DNA双链断裂 (DSBs) 处并催化组蛋白H3 'Lys-122' (H3K122succ) 的去琥珀酰化，从而促进染色质浓缩和DSB修复 (PubMed:27436229)。还通过促进H3K18Ac去乙酰化，调节非同源末端连接 (NHEJ) 来促进DSB修复 (By similarity)。除了在DNA修复中的作用外，通过催化H3K18Ac去乙酰化，也是雌性减数分裂前期I染色体联会所必需的 (By similarity)。通过H3K18Ac去乙酰化参与LINE-1逆转录转座子的转录抑制，并促进其与核纤层的结合 (PubMed:31226208)。稳定核糖体DNA (rDNA) 异染色质并防止由rDNA不稳定性诱导的细胞衰老所必需的 (PubMed:29728458)。通过阻止SIRT1的自身去乙酰化，限制SIRT1去乙酰化酶活性，从而作为SIRT1的负调节因子发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BKJ9, ECO:0000269|PubMed:16618798, ECO:0000269|PubMed:19174463, ECO:0000269|PubMed:22722849, ECO:0000269|PubMed:24207024, ECO:0000269|PubMed:26867678, ECO:0000269|PubMed:26907567, ECO:0000269|PubMed:27436229, ECO:0000269|PubMed:27997115, ECO:0000269|PubMed:28147277, ECO:0000269|PubMed:28426094, ECO:0000269|PubMed:28790157, ECO:0000269|PubMed:28886238, ECO:0000269|PubMed:29728458, ECO:0000269|PubMed:30420520, ECO:0000269|PubMed:30540930, ECO:0000269|PubMed:30653310, ECO:0000269|PubMed:30944854, ECO:0000269|PubMed:31075303, ECO:0000269|PubMed:31226208, ECO:0000269|PubMed:31542297, ECO:0000269|PubMed:35939806}.

亚细胞定位

Nucleus, nucleolus