SIRT3 Q9NTG7

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶sirtuin-3，线粒体 (hSIRT3) (EC 2.3.1.286) (NAD依赖性蛋白去乳酰化酶sirtuin-3) (EC 2.3.1.-) (调节蛋白SIR2同源物3) (SIR2样蛋白3)

功能描述

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶 (PubMed:12186850, PubMed:12374852, PubMed:16788062, PubMed:18680753, PubMed:18794531, PubMed:19535340, PubMed:23283301, PubMed:24121500, PubMed:24252090). 通过对关键赖氨酸残基进行去乙酰化来激活或失活线粒体靶蛋白 (PubMed:12186850, PubMed:12374852, PubMed:16788062, PubMed:18680753, PubMed:18794531, PubMed:23283301, PubMed:24121500, PubMed:24252090, PubMed:38146092). 已知的靶标包括 ACSS1、IDH、GDH、SOD2、PDHA1、LCAD、SDHA、MRPL12 和 ATP合酶亚基 ATP5PO (PubMed:16788062, PubMed:18680753, PubMed:19535340, PubMed:24121500, PubMed:24252090, PubMed:38146092). 参与细胞能量代谢的调节 (PubMed:24252090). 对调节组织特异性ATP水平很重要 (PubMed:18794531). 在代谢应激反应中，去乙酰化转录因子FOXO3并招募FOXO3和线粒体RNA聚合酶POLRMT至mtDNA以促进mtDNA转录 (PubMed:23283301). 作为神经酰胺代谢的调节因子，通过介导神经酰胺合酶 CERS1、CERS2 和 CERS6 的去乙酰化发挥作用，从而增加其活性并促进线粒体神经酰胺积累 (By similarity). 调节肝脏脂肪生成 (By similarity). 利用由 SLC25A47 输入的 NAD(+) 底物，触发下游 PRKAA1/AMPK-alpha 信号级联反应的激活，最终下调固醇调节元件结合蛋白 (SREBP) 的转录活性和消耗ATP的脂肪生成，以恢复细胞能量平衡 (By similarity). 除了蛋白去乙酰化酶活性外，还通过识别其他酰基（如苯甲酰基和乳酰基）作为蛋白-赖氨酸去酰化酶发挥作用，分别导致蛋白去苯甲酰化和去乳酰化 (PubMed:39524354, PubMed:36896611, PubMed:37720100). 催化 PPIF 和 ACLY 的去苯甲酰化 (PubMed:37720100). 介导 CCNE2 和组蛋白 H4 的 'Lys-16' (H4K16la) 的去乳酰化 (PubMed:36896611, PubMed:37720100). {ECO:0000250|UniProtKB:Q8R104, ECO:0000269|PubMed:12186850, ECO:0000269|PubMed:12374852, ECO:0000269|PubMed:16788062, ECO:0000269|PubMed:18680753, ECO:0000269|PubMed:18794531, ECO:0000269|PubMed:19535340, ECO:0000269|PubMed:23283301, ECO:0000269|PubMed:24121500, ECO:0000269|PubMed:24252090, ECO:0000269|PubMed:36896611, ECO:0000269|PubMed:37720100, ECO:0000269|PubMed:38146092}.

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Mitochondrion matrix