SIRT1 Q96EB6

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶sirtuin-1 (hSIRT1) (EC 2.3.1.286) (NAD依赖性蛋白去酰化酶sirtuin-1) (EC 2.3.1.-) (调节蛋白SIR2同源物1) (SIR2样蛋白1) (hSIR2) [切割为：SirtT1 75 kDa片段 (75SirT1)]

功能描述

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶，将转录调控直接与细胞内能量状态联系起来，并参与协调细胞周期、DNA损伤反应、代谢、细胞凋亡和自噬等多种独立的细胞功能 (PubMed:11672523, PubMed:12006491, PubMed:14976264, PubMed:14980222, PubMed:15126506, PubMed:15152190, PubMed:15205477, PubMed:15469825, PubMed:15692560, PubMed:16079181, PubMed:16166628, PubMed:16892051, PubMed:16998810, PubMed:17283066, PubMed:17290224, PubMed:17334224, PubMed:17505061, PubMed:17612497, PubMed:17620057, PubMed:17936707, PubMed:18203716, PubMed:18296641, PubMed:18662546, PubMed:18687677, PubMed:19188449, PubMed:19220062, PubMed:19364925, PubMed:19690166, PubMed:19934257, PubMed:20097625, PubMed:20100829, PubMed:20203304, PubMed:20375098, PubMed:20620956, PubMed:20670893, PubMed:20817729, PubMed:20955178, PubMed:21149730, PubMed:21245319, PubMed:21471201, PubMed:21504832, PubMed:21555002, PubMed:21698133, PubMed:21701047, PubMed:21775285, PubMed:21807113, PubMed:21841822, PubMed:21890893, PubMed:21947282, PubMed:22274616, PubMed:22918831, PubMed:24415752, PubMed:24824780, PubMed:29681526, PubMed:29765047, PubMed:30409912). 可以通过组蛋白的去乙酰化调节染色质功能，并可以促进组蛋白和DNA的甲基化改变，从而导致转录抑制 (PubMed:15469825). 对广泛的转录因子和共调节因子进行去乙酰化，从而正向或负向调节靶基因表达 (PubMed:14976264, PubMed:14980222, PubMed:15152190). 作为细胞质NAD(+)/NADH比率的传感器，该比率因葡萄糖剥夺和与热量限制相关的代谢变化而改变 (PubMed:15205477). 在骨骼肌细胞分化中至关重要，并且在低营养条件下介导对骨骼肌成肌细胞分化的抑制作用，该过程也涉及5'-AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 和烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) (By similarity). eNoSC（能量依赖性核仁沉默）复合物的组分，该复合物响应细胞内能量状态介导rDNA的沉默，并通过招募组蛋白修饰酶起作用 (PubMed:18485871). eNoSC复合物能够感知细胞的能量状态：在葡萄糖饥饿时，NAD(+)/NADP(+)比率的升高激活SIRT1，导致组蛋白H3去乙酰化，随后SUV39H1在'Lys-9'位对H3进行二甲基化 (H3K9me2)，并在rDNA位点形成沉默染色质 (PubMed:18485871, PubMed:21504832). 对SUV39H1的'Lys-266'进行去乙酰化，从而激活其活性 (PubMed:21504832). 通过对PCAF和MYOD1去乙酰化抑制骨骼肌分化 (PubMed:19188449). 对H2A和H1-4的'Lys-26'进行去乙酰化 (PubMed:15469825). 对组蛋白H4的'Lys-16'进行去乙酰化（体外）。通过染色质重塑参与NR0B2/SHP共抑制功能：被NR0B2/SHP招募至LRH1靶基因启动子，从而刺激组蛋白H3和H4的去乙酰化，导致转录抑制 (PubMed:20375098). 据提议通过正调控端粒长度有助于基因组完整性；然而，关于其定位于着丝粒周围异染色质的报道存在矛盾 (By similarity). 据提议通过调节细胞核SUV39H1的可用库在结构性异染色质 (CH) 的形成和/或维持中发挥作用 (PubMed:15469825, PubMed:18004385). 在氧化/代谢应激下，通过抑制MDM2对SUV39H1的多聚泛素化来减少SUV39H1的降解 (PubMed:18004385, PubMed:21504832). SUV39H1水平的增加增强了CH中SUV39H1的周转，这似乎反过来加速了异染色质的更新，这与应激反应期间更高的基因组完整性相关 (PubMed:18004385, PubMed:21504832). 对p53/TP53的'Lys-382'进行去乙酰化，并削弱其诱导转录依赖性促凋亡程序和调节细胞衰老的能力 (PubMed:11672523, PubMed:12006491, PubMed:22542455). 对TAF1B去乙酰化，从而抑制RNA聚合酶I的rDNA转录 (By similarity). 对MYC去乙酰化，促进MYC与MAX的结合并降低MYC的稳定性，导致转化能力受损 (PubMed:19364925, PubMed:21807113). 响应氧化应激对FOXO3去乙酰化，从而增加其诱导细胞周期阻滞和抵抗氧化应激的能力，但抑制FOXO3介导的细胞凋亡转录活性诱导；同时也导致FOXO3的泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:14976264, PubMed:14980222, PubMed:21841822). 似乎对MLLT7/FOXO4在转录活性和细胞凋亡调节方面具有类似的影响 (PubMed:15126506). 对DNMT1去乙酰化；从而削弱DNMT1不依赖甲基转移酶的转录抑制活性，调节DNMT1细胞周期调控功能和DNMT1介导的基因沉默 (PubMed:21947282). 对RELA/NF-kappa-B p65去乙酰化，从而抑制其反式激活潜能并增强响应TNF的细胞凋亡 (PubMed:15152190). 对HIF1A, KAT5/TIP60, RB1和HIC1去乙酰化 (PubMed:17283066, PubMed:17620057, PubMed:20100829, PubMed:20620956). 对FOXO1去乙酰化导致其核滞留并增强其转录活性，导致肝脏糖异生增加 (PubMed:15692560). 抑制E2F1转录活性和凋亡功能，可能是通过去乙酰化实现 (PubMed:16892051). 参与HES1和HEY2介导的转录抑制 (PubMed:12535671). 与MYCN合作，似乎参与DUSP6/MAPK3的转录抑制，导致MYCN通过'Ser-62'位磷酸化而稳定 (PubMed:21698133). 对MEF2D去乙酰化 (PubMed:16166628). 拮抗剂介导的AR依赖性基因转录抑制所必需的，这可能与组蛋白H3的局部去乙酰化有关 (PubMed:17505061). 抑制HNF1A介导的转录 (By similarity). CREBZF对ESRRG的抑制所必需的 (PubMed:19690166). 对NR1H3和NR1H2去乙酰化，NR1H3在'Lys-434'位的去乙酰化正向调节NR1H3:RXR靶基因的转录，促进NR1H3蛋白酶体降解并导致胆固醇外流；提出了每轮转录后的启动子清除机制 (PubMed:17936707). 参与脂质代谢：对LPIN1去乙酰化，从而抑制二酰甘油合成 (PubMed:20817729, PubMed:29765047). 通过抑制PPARG参与调节白色脂肪细胞的脂肪生成和脂肪动员，这可能涉及与NCOR1和SMRT/NCOR2的关联 (By similarity). 对p300/EP300和PRMT1去乙酰化 (By similarity). 对ACSS2去乙酰化导致其激活，以及对HMGCS1去乙酰化 (PubMed:21701047). 参与肝脏和肌肉代谢。通过对PPARGC1A的去乙酰化和激活，是在低糖条件下激活骨骼肌脂肪酸氧化所必需的，并参与葡萄糖稳态 (PubMed:23142079). 参与肝脏中PPARA和脂肪酸β-氧化的调节。参与响应葡萄糖时胰腺β细胞胰岛素分泌的正向调节；该功能似乎意味着UCP2的转录抑制。据提议对IRS2去乙酰化从而促进其胰岛素诱导的酪氨酸磷酸化。对SREBF1异构体SREBP-1C去乙酰化，从而降低其在生脂基因表达中的稳定性和反式激活能力 (PubMed:17290224, PubMed:20817729). 通过抑制参与DNA修复的基因（如XPC和TP73）、对XRCC6/Ku70去乙酰化以及促进额外因子募集到DNA损伤位点来参与DNA损伤反应，例如SIRT1去乙酰化的

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Nucleus, PML body