SIAH2 O43255

E3泛素蛋白连接酶SIAH2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素转移酶SIAH2) (Seven in absentia同源物2) (Siah-2) (hSiah2)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，介导靶蛋白的泛素化及随后的蛋白酶体降解 (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:9334332)。E3泛素连接酶以硫酯的形式从E2泛素结合酶接受泛素，然后直接将泛素转移至靶底物 (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:9334332)。通过直接结合底物或作为大型E3复合物中必需的RING结构域亚基来介导E3泛素连接酶活性 (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:9334332)。触发多种底物的泛素介导的降解，包括参与转录调控的蛋白 (GPS2, POU2AF1, PML, NCOR1)、细胞表面受体 (DCC)、抗凋亡蛋白 (BAG1) 以及神经元突触囊泡功能相关蛋白 (SYP) (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:9334332)。介导缺氧响应中DYRK2的泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:22878263)。因此参与细胞凋亡、肿瘤抑制、细胞周期、转录和信号传导过程 (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:22878263, PubMed:9334332)。与SIAH1具有部分重叠功能 (PubMed:11483518, PubMed:19224863, PubMed:9334332)。触发TRAF2的泛素介导的降解，而SIAH1则不会 (PubMed:12411493)。促进SNCA的单泛素化 (PubMed:19224863)。通过泛素化昼夜节律转录抑制因子NR1D1和NR1D2导致其蛋白酶体降解，从而调节细胞钟功能 (PubMed:26392558)。在介导NR1D1和NR1D2的节律性降解/清除中发挥重要作用，有助于其蛋白丰度的昼夜节律特征 (PubMed:26392558)。响应未折叠蛋白反应 (UPR) 介导EGLN2和EGLN3的泛素化和降解，导致其降解并随后稳定ATF4 (By similarity)。也是Wnt信号通路的一部分，在其中介导Wnt诱导的AXIN1泛素介导的蛋白酶体降解。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q06986, ECO:0000269|PubMed:11483518, ECO:0000269|PubMed:12411493, ECO:0000269|PubMed:19224863, ECO:0000269|PubMed:22878263, ECO:0000269|PubMed:26392558, ECO:0000269|PubMed:28546513, ECO:0000269|PubMed:9334332}。

组织特异性

Widely expressed at low level.

亚细胞定位

Cytoplasm