SHARPIN Q9H0F6

Sharpin (Shank相关RH结构域相互作用蛋白) (Shank相互作用蛋白样1) (hSIPL1)

功能描述

LUBAC复合体的组分，该复合体以头尾相连的方式将线性多聚泛素链偶联到底物上，并在NF-kappa-B激活和炎症调节中起关键作用 (PubMed:21455173, PubMed:21455180, PubMed:21455181)。LUBAC将线性多聚泛素偶联到IKBKG和RIPK1上，参与经典NF-kappa-B和JNK信号通路的激活 (PubMed:21455173, PubMed:21455180, PubMed:21455181)。由LUBAC复合体介导的线性泛素化干扰TNF诱导的细胞死亡，从而防止炎症 (PubMed:21455173, PubMed:21455180, PubMed:21455181)。在BIRC2和/或BIRC3对TNF-RSC组分进行多聚泛素化后，LUBAC被募集到TNF-R1信号复合体 (TNF-RSC)，并将线性多聚泛素偶联到IKBKG以及可能的其他组分上，有助于复合体的稳定性 (PubMed:21455173, PubMed:21455180, PubMed:21455181)。LUBAC复合体还参与先天免疫，通过在侵入细胞质的细菌表面偶联线性多聚泛素链，形成包围细菌的泛素外壳 (PubMed:28481331)。LUBAC无法启动细菌泛素外壳的形成，只能促进在预先存在的泛素上形成线性多聚泛素 (PubMed:28481331)。细菌泛素外壳充当异噬作用的“吃我”信号，并促进NF-kappa-B激活 (PubMed:28481331)。与OTULIN一起，LUBAC复合体在血管生成过程中调节经典Wnt信号通路 (PubMed:23708998)。 {ECO:0000269|PubMed:21455173, ECO:0000269|PubMed:21455180, ECO:0000269|PubMed:21455181, ECO:0000269|PubMed:23708998, ECO:0000269|PubMed:28481331}。

组织特异性

Highly expressed in skeletal muscle and placenta and at lower levels in brain, heart, colon without mucosa, thymus, spleen, kidney, liver, small intestine, lung and peripheral blood leukocytes. Up-regulated in various tumor tissues such as kidney, liver, ovary and pancreas tumors.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol