组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶SETDB1 (EC 2.1.1.366) (ERG相关SET域蛋白) (ESET) (组蛋白H3-K9甲基转移酶4) (H3-K9-HMTase 4) (赖氨酸N-甲基转移酶1E) (SET域分叉蛋白1)
组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶SETDB1 (EC 2.1.1.366) (ERG相关SET域蛋白) (ESET) (组蛋白H3-K9甲基转移酶4) (H3-K9-HMTase 4) (赖氨酸N-甲基转移酶1E) (SET域分叉蛋白1)
Q15047功能描述
组蛋白甲基转移酶，特异性三甲基化组蛋白H3的'Lys-9' (H3K9me3) (PubMed:11959841, PubMed:12869583, PubMed:14536086, PubMed:27237050, PubMed:39096901)。H3 'Lys-9' 三甲基化代表一个特异性标签，通过招募HP1 (CBX1, CBX3和/或CBX5) 蛋白到甲基化组蛋白来进行表观遗传转录抑制 (PubMed:11959841, PubMed:12869583, PubMed:14536086, PubMed:27237050, PubMed:39096901)。主要在常染色质区域发挥作用，从而在常染色质基因沉默中起核心作用 (PubMed:12869583, PubMed:14536086, PubMed:27237050, PubMed:39096901)。H3 'Lys-9' 三甲基化与DNA甲基化相协调 (PubMed:12869583, PubMed:14536086, PubMed:27237050, PubMed:39096901)。与MBD1和ATF7IP形成复合物，抑制转录并偶联DNA甲基化和组蛋白'Lys-9' 三甲基化 (PubMed:14536086)。其活性依赖于MBD1，并通过被CAF-1招募在DNA复制过程中得以遗传维持 (PubMed:14536086)。SETDB1被TRIM28/TIF1B靶向至组蛋白H3，TRIM28/TIF1B是一个被KRAB锌指蛋白招募的因子 (PubMed:24623306)。HUSH介导的异染色质形成和基因沉默所必需 (PubMed:27732843)。可能形成一个核心抑制复合物，该复合物是结直肠癌 (CRC) 细胞中激活的KRAS介导的启动子高甲基化和肿瘤抑制基因 (TSGs) 或其他肿瘤相关基因转录沉默所必需的 (PubMed:24623306)。在未分化的胚胎干细胞 中维持基因转录抑制状态所必需 (PubMed:24623306)。在ESCs中，与TRIM28协作，在DNA甲基化非依赖途径中H3K9me3以及内源性和引入的逆转录病毒的沉默也是必需的 (PubMed:37938770)。结合在肿瘤抑制基因 的启动子区域，导致其基因沉默 (PubMed:24623306)。SETDB1-TRIM28-ZNF274复合物可能在招募ATRX到具有非典型染色质特征的锌指编码基因的3'-外显子方面发挥作用，以在这些转录活跃区域建立或维持/保护H3K9me3 (PubMed:27029610)。还在细胞质翻译过程中催化游离组蛋白H3 'Lys-9' 的一甲基化和二甲基化 (H3K9me1和H3K9me2)，随后被转运至细胞核并整合入核小体 (PubMed:26405197)。 {ECO:0000269|PubMed:11959841, ECO:0000269|PubMed:12869583, ECO:0000269|PubMed:14536086, ECO:0000269|PubMed:24623306, ECO:0000269|PubMed:26405197, ECO:0000269|PubMed:27029610, ECO:0000269|PubMed:27237050, ECO:0000269|PubMed:27732843, ECO:0000269|PubMed:37938770, ECO:0000269|PubMed:39096901}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 缺乏组蛋白甲基转移酶活性所需的所有结构域。 {ECO:0000305}.
组织特异性
Widely expressed. High expression in testis.
亚细胞定位
Nucleus
关键词