SESN2 P58004

Sestrin-2 (EC 1.11.1.-) (缺氧诱导基因)

功能描述

作为细胞内亮氨酸传感器发挥作用，通过GATOR复合物负向调节mTORC1信号通路 (PubMed:18692468, PubMed:25263562, PubMed:25457612, PubMed:26449471, PubMed:26586190, PubMed:26612684, PubMed:31586034, PubMed:35114100, PubMed:35831510, PubMed:36528027)。在缺乏亮氨酸的情况下，结合GATOR亚复合物GATOR2并阻止mTORC1信号传导 (PubMed:18692468, PubMed:25263562, PubMed:25457612, PubMed:26449471, PubMed:26586190, PubMed:26612684, PubMed:31586034, PubMed:35114100, PubMed:35831510, PubMed:36528027)。亮氨酸与SESN2的结合破坏了其与GATOR2的相互作用，从而激活TORC1信号通路 (PubMed:26449471, PubMed:26586190, PubMed:35114100, PubMed:35831510, PubMed:36528027)。这种应激诱导的代谢调节因子还在防御氧化应激和基因毒性应激方面发挥作用。可能通过mTORC1负向调节内质网应激下的蛋白质翻译 (PubMed:24947615)。可能通过促进SQSTM1介导的KEAP1自噬降解，正向调节NFE2L2转录参与氧化应激反应的基因 (PubMed:23274085)。也可能在基因毒性应激下介导TP53对TORC1信号传导的抑制 (PubMed:18692468)。此外，可能通过蛋白N端结构域具有的烷基氢过氧化物还原酶活性，防止活性氧 (ROS) 的积累 (PubMed:26612684)。最初报道称其通过还原PRDX1促进氧化应激抵抗 (PubMed:15105503)。然而，这一点未能得到证实 (PubMed:19113821)。 {ECO:0000269|PubMed:15105503, ECO:0000269|PubMed:18692468, ECO:0000269|PubMed:19113821, ECO:0000269|PubMed:23274085, ECO:0000269|PubMed:24947615, ECO:0000269|PubMed:25263562, ECO:0000269|PubMed:25457612, ECO:0000269|PubMed:26449471, ECO:0000269|PubMed:26586190, ECO:0000269|PubMed:26612684, ECO:0000269|PubMed:35114100, ECO:0000269|PubMed:35831510, ECO:0000269|PubMed:36528027}。

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Cytoplasm