SARM1 Q6SZW1

NAD(+)水解酶SARM1 (NADase SARM1) (hSARM1) (EC 3.2.2.6) (NADP(+)水解酶SARM1) (EC 3.2.2.-) (无菌α和Armadillo重复蛋白) (含无菌α和TIR基序蛋白1) (含无菌α基序结构域蛋白2) (MyD88-5) (含SAM结构域蛋白2) (Tir-1同源物) (HsTIR)

功能描述

NAD(+)水解酶，通过调节NAD(+)代谢在损伤后的轴突变性中发挥关键作用 (PubMed:25908823, PubMed:27671644, PubMed:28334607)。通过促进Wallerian变性，作为MYD88和TRIF依赖性toll样受体信号通路的负调控因子，Wallerian变性是一种损伤诱导的程序性亚细胞死亡形式，涉及损伤部位远端轴突的变性 (PubMed:15123841, PubMed:16964262, PubMed:20306472, PubMed:25908823)。Wallerian变性由NAD(+)耗竭触发：响应损伤，SARM1被激活并催化NAD(+)裂解为ADP-D-核糖 (ADPR)、环ADPR (cADPR) 和烟酰胺；NAD(+)裂解促进细胞骨架降解和轴突破坏 (PubMed:25908823, PubMed:28334607, PubMed:30333228, PubMed:31128467, PubMed:31439792, PubMed:31439793, PubMed:32049506, PubMed:32828421, PubMed:33053563)。也能够水解NADP(+)，但不能水解其他NAD(+)相关分子 (PubMed:29395922)。可以响应应激激活神经元细胞死亡 (PubMed:20306472)。通过MAPK4-JNK通路调节树突状分支 (By similarity)。参与先天免疫反应：抑制TICAM1/TRIF和MYD88依赖性的JUN/AP-1激活、TRIF依赖性的NF-kappa-B和IRF3激活，以及MAPK14/p38的磷酸化 (PubMed:16964262)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6PDS3, ECO:0000269|PubMed:15123841, ECO:0000269|PubMed:16964262, ECO:0000269|PubMed:20306472, ECO:0000269|PubMed:25908823, ECO:0000269|PubMed:27671644, ECO:0000269|PubMed:28334607, ECO:0000269|PubMed:29395922, ECO:0000269|PubMed:30333228, ECO:0000269|PubMed:31128467, ECO:0000269|PubMed:31439792, ECO:0000269|PubMed:31439793, ECO:0000269|PubMed:32049506, ECO:0000269|PubMed:32828421, ECO:0000269|PubMed:33053563}。

组织特异性

Predominantly expressed in brain, kidney and liver. Expressed at lower level in placenta.

亚细胞定位

Cytoplasm