脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶 SAMHD1 (dNTPase) (EC 3.1.5.-) (树突状细胞源性IFNG诱导蛋白) (DCIP) (单核细胞蛋白5) (MOP-5) (SAM结构域和HD结构域包含蛋白1) (hSAMHD1)
脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶 SAMHD1 (dNTPase) (EC 3.1.5.-) (树突状细胞源性IFNG诱导蛋白) (DCIP) (单核细胞蛋白5) (MOP-5) (SAM结构域和HD结构域包含蛋白1) (hSAMHD1)
Q9Y3Z3功能描述
该蛋白质既作为参与病毒防御反应的宿主限制因子，又作为停滞复制叉处DNA末端切除的调节因子发挥作用 (PubMed:19525956, PubMed:21613998, PubMed:21720370, PubMed:22056990, PubMed:23601106, PubMed:23602554, PubMed:24336198, PubMed:26294762, PubMed:26431200, PubMed:28229507, PubMed:28834754, PubMed:29670289)。具有脱氧核苷三磷酸 (dNTPase) 活性，这是限制HIV-1等病毒感染所必需的：dNTPase活性降低细胞dNTP水平，使其过低而无法进行逆转录病毒的逆转录，从而阻断树突状细胞和其他髓系细胞中的早期病毒复制 (PubMed:19525956, PubMed:21613998, PubMed:21720370, PubMed:22056990, PubMed:23364794, PubMed:23601106, PubMed:23602554, PubMed:24336198, PubMed:25038827, PubMed:26101257, PubMed:26294762, PubMed:26431200, PubMed:28229507)。同样，抑制LINE-1逆转录转座子活性 (PubMed:24035396, PubMed:24217394, PubMed:29610582)。不能限制HIV-2病毒的感染；因为其限制活性被HIV-2病毒蛋白Vpx所拮抗 (PubMed:21613998, PubMed:21720370)。除病毒限制外，dNTPase活性还通过调节dNTP库来充当DNA前体库的调节因子 (PubMed:23858451)。Thr-592位点的磷酸化充当控制依赖和不依赖dNTPase功能的开关：它抑制dNTPase活性和限制病毒感染的能力，同时促进停滞复制叉处的DNA末端切除 (PubMed:23601106, PubMed:23602554, PubMed:29610582, PubMed:29670289)。在S期作用于停滞的DNA复制叉以促进缺口或倒退复制叉的切除：通过刺激MRE11的外切酶活性、激活ATR-CHK1通路并允许复制叉重新启动复制来发挥作用 (PubMed:29670289)。其促进停滞复制叉处新合成DNA降解的能力是防止I型干扰素诱导所必需的，从而防止慢性炎症 (PubMed:27477283, PubMed:29670289)。促进停滞复制叉处DNA末端切除的能力独立于dNTPase活性 (PubMed:29670289)。通过促进颠换突变，增强B淋巴细胞中的免疫球蛋白超突变 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60710, ECO:0000269|PubMed:19525956, ECO:0000269|PubMed:21613998, ECO:0000269|PubMed:21720370, ECO:0000269|PubMed:22056990, ECO:0000269|PubMed:23364794, ECO:0000269|PubMed:23601106, ECO:0000269|PubMed:23602554, ECO:0000269|PubMed:23858451, ECO:0000269|PubMed:24035396, ECO:0000269|PubMed:24217394, ECO:0000269|PubMed:24336198, ECO:0000269|PubMed:25038827, ECO:0000269|PubMed:26101257, ECO:0000269|PubMed:26294762, ECO:0000269|PubMed:26431200, ECO:0000269|PubMed:27477283, ECO:0000269|PubMed:28229507, ECO:0000269|PubMed:28834754, ECO:0000269|PubMed:29610582, ECO:0000269|PubMed:29670289}.
组织特异性
Expressed in heart, skeletal muscle, spleen, liver, small intestine, placenta, lung and peripheral blood leukocytes (PubMed:11064105). No expression is seen in brain and thymus (PubMed:11064105).
亚细胞定位
Nucleus
关键词