RPS6KA5 O75582

核糖体蛋白S6激酶alpha-5 (S6K-alpha-5) (EC 2.7.11.1) (90 kDa核糖体蛋白S6激酶5) (核有丝分裂原和应激激活蛋白激酶1) (RSK样蛋白激酶) (RSKL)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是促分裂原或应激诱导的转录因子CREB1和ATF1磷酸化所必需的，并且参与调节转录因子RELA、STAT3和ETV1/ER81，通过组蛋白磷酸化促进基因激活，并在炎症基因调节中发挥作用 (PubMed:11909979, PubMed:12569367, PubMed:12763138, PubMed:18511904, PubMed:9687510, PubMed:9873047)。响应促分裂原或应激刺激（如UV-C照射、表皮生长因子(EGF)和茴香霉素）磷酸化CREB1和ATF1 (PubMed:11909979, PubMed:9873047)。在响应TNF及糖皮质激素时对控制RELA转录活性起重要作用，在细胞质中与糖皮质激素受体NR3C1结合，并促进RELA抑制及炎症基因表达的抑制 (PubMed:12628924, PubMed:18511904)。在骨骼肌成肌细胞中，是氧化应激期间RELA 'Ser-276' 磷酸化所必需的 (PubMed:12628924)。在促红细胞生成素刺激的细胞中，是STAT3 'Ser-727' 磷酸化及其转录潜能调节所必需的 (PubMed:12763138)。磷酸化ETV1/ER81的 'Ser-191' 和 'Ser-216'，从而调节其刺激转录的能力，这在发育和乳腺肿瘤形成过程中可能很重要 (PubMed:12569367)。通过磷酸化组蛋白H2A的 'Ser-1' 直接抑制转录 (PubMed:15010469)。响应促分裂原、应激刺激和EGF磷酸化组蛋白H3的 'Ser-10'，导致包括原癌基因c-fos/FOS和c-jun/JUN在内的多种即时早期基因的转录激活 (PubMed:12773393)。也可能磷酸化组蛋白H3的 'Ser-28' (PubMed:12773393)。介导促分裂原和应激诱导的高迁移率族蛋白1 (HMGN1/HMG14) 的磷酸化 (PubMed:12773393)。在脂多糖刺激的原代巨噬细胞中，作用于Toll样受体TLR4下游以限制促炎细胞因子的产生 (By similarity)。其功能可能是通过CREB1和ATF1转录因子诱导MAP激酶磷酸酶DUSP1和抗炎细胞因子白细胞介素10 (IL10) 的转录 (By similarity)。通过介导兴奋性毒性损伤的下游效应在神经细胞死亡中发挥作用 (By similarity)。响应通过MEK/ERK途径的生长因子信号传导，磷酸化TRIM7的 'Ser-107'，从而刺激其泛素连接酶活性 (PubMed:25851810)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8C050, ECO:0000269|PubMed:11909979, ECO:0000269|PubMed:12569367, ECO:0000269|PubMed:12628924, ECO:0000269|PubMed:12763138, ECO:0000269|PubMed:12773393, ECO:0000269|PubMed:15010469, ECO:0000269|PubMed:18511904, ECO:0000269|PubMed:25851810, ECO:0000269|PubMed:9687510, ECO:0000269|PubMed:9873047}。

组织特异性

Widely expressed with high levels in heart, brain and placenta. Less abundant in lung, kidney and liver.

亚细胞定位

Nucleus. Cytoplasm. Note=Predominantly nuclear. Exported into cytoplasm in response to glucocorticoid.