RPS6KA3 P51812

核糖体蛋白S6激酶alpha-3 (S6K-alpha-3) (EC 2.7.11.1) (90 kDa核糖体蛋白S6激酶3) (p90-RSK 3) (p90RSK3) (胰岛素刺激蛋白激酶1) (ISPK-1) (MAP激酶激活蛋白激酶1b) (MAPK激活蛋白激酶1b) (MAPKAP激酶1b) (MAPKAPK-1b) (核糖体S6激酶2) (RSK-2) (pp90RSK2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作用于ERK (MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1)信号下游，介导转录因子CREB1、ETV1/ER81和NR4A1/NUR77的有丝分裂和应激诱导激活，通过RPS6和EIF4B磷酸化调节翻译，并通过调节mTOR信号传导以及抑制BAD和DAPK1的促凋亡功能来介导细胞增殖、存活和分化 (PubMed:16213824, PubMed:16223362, PubMed:17360704, PubMed:9770464)。在成纤维细胞中，EGF刺激诱导的CREB1和组蛋白H3 'Ser-10'位点的磷酸化所必需，这导致随后数个即时早期基因的转录激活 (PubMed:10436156, PubMed:9770464)。响应有丝分裂刺激 (EGF和PMA)，磷酸化并激活NR4A1/NUR77和ETV1/ER81转录因子以及辅因子CREBBP (PubMed:16223362)。响应胰岛素信号，通过在'Ser-9'位点磷酸化GSK3B并抑制其活性，间接作用于数个基因的转录调节 (PubMed:8250835)。响应血清或EGF，通过不依赖mTOR的机制磷酸化RPS6，并通过促进起始前复合物的组装促进翻译起始 (PubMed:17360704)。响应胰岛素，磷酸化EIF4B，增强EIF4B与EIF3复合物的亲和力并刺激帽依赖性翻译 (PubMed:18508509, PubMed:18813292)。参与mTOR营养感应通路，通过直接在'Ser-1798'位点磷酸化TSC2，有效抑制TSC2抑制mTOR信号传导的能力，并介导RPTOR的磷酸化，从而调节mTORC1活性，并可能独立于PI3K/AKT通路促进雷帕霉素敏感信号传导 (PubMed:18722121)。通过磷酸化促凋亡蛋白BAD和DAPK1并抑制其促凋亡功能来介导细胞存活 (PubMed:16213824)。响应肝毒素四氯化碳 (CCl4)，通过磷酸化CEBPB促进肝星状细胞的存活 (PubMed:18508509, PubMed:18813292)。参与细胞周期调节，通过磷酸化CDK抑制剂CDKN1B，促进CDKN1B与14-3-3蛋白结合，阻止其易位至细胞核以及对G1期进程的抑制 (By similarity)。在LPS刺激的树突状细胞中，参与TLR4诱导的巨胞饮，在骨髓瘤细胞中，作为FGFR3介导的转化信号效应因子，在FGFR3于Tyr-529位点直接磷酸化后发挥作用 (By similarity)。通过磷酸化SOS1负向调节EGF诱导的MAPK1/3磷酸化 (By similarity)。在'Ser-1134'和'Ser-1161'位点磷酸化SOS1，产生YWHAB和YWHAE结合位点，有助于负向调节MAPK1/3磷酸化 (By similarity)。在'Ser-897'位点磷酸化EPHA2，RPS6KA-EPHA2信号通路控制细胞迁移 (PubMed:26158630)。作为成骨细胞分化的调节因子，通过介导ATF4的磷酸化，从而促进ATF4的反式激活活性 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P18654, ECO:0000269|PubMed:10436156, ECO:0000269|PubMed:16213824, ECO:0000269|PubMed:16223362, ECO:0000269|PubMed:17360704, ECO:0000269|PubMed:18722121, ECO:0000269|PubMed:26158630, ECO:0000269|PubMed:8250835, ECO:0000269|PubMed:9770464, ECO:0000303|PubMed:18508509, ECO:0000303|PubMed:18813292}。

组织特异性

Expressed in many tissues, highest levels in skeletal muscle.

亚细胞定位

Nucleus