RORC P51449

核受体ROR-γ (核受体RZR-γ) (核受体亚家族1 F组成员3) (RAR相关孤儿受体C) (类视黄醇相关孤儿受体-γ)

功能描述

作为单体结合DNA的核受体，结合于包含单个核心基序半位点5'-AGGTCA-3'且前接短A-T富集序列的ROR反应元件(RORE)。细胞分化、免疫、外周昼夜节律以及脂质、类固醇、异生物素和葡萄糖代谢的关键调节因子(PubMed:19381306, PubMed:19965867, PubMed:20203100, PubMed:22789990, PubMed:26160376)。被认为具有内在转录活性，具有一些天然配体，如作为激动剂(25-羟基胆固醇)或反向激动剂(7-氧化甾醇)的氧化甾醇，分别增强或抑制转录活性(PubMed:19965867, PubMed:22789990)。根据组织、时间和启动子环境，招募不同的辅因子组合到靶基因调控区域以调节其转录表达。调节外周组织中以及以组织选择性方式调节生物钟基因（如CRY1、BMAL1和NR1D1）的昼夜节律表达。与NR1D1竞争结合某些生物钟基因（如BMAL1、CRY1和NR1D1本身）上的共享DNA反应元件，导致NR1D1介导的抑制或RORC介导的激活，从而产生生物钟基因表达的昼夜节律模式。因此影响生物钟的周期长度和稳定性。参与调节葡萄糖和脂质代谢相关基因（包括PLIN2和AVPR1A）的节律性表达(PubMed:19965867)。通过调节早期基因（如MMP3）的表达，作为脂肪细胞分化的负调节因子。控制脂肪生成以及脂肪细胞大小，并调节肥胖中的胰岛素敏感性。在肝脏中，与RORA具有特异性和冗余功能，作为参与脂质、类固醇和异生物素代谢的I相和II相蛋白编码基因（如SULT1E1）表达的正或负调节因子。还通过调节G6PC1和PCK1在肝细胞葡萄糖代谢调节中发挥作用(PubMed:19965867)。调节PROX1的节律性表达并促进其核定位(PubMed:19381306, PubMed:19965867, PubMed:20203100, PubMed:22789990, PubMed:26160376)。在诱导IFN-gamma依赖性抗分枝杆菌全身免疫中起着不可或缺的作用(PubMed:26160376)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P51450, ECO:0000269|PubMed:19381306, ECO:0000269|PubMed:19965867, ECO:0000269|PubMed:20203100, ECO:0000269|PubMed:22789990, ECO:0000269|PubMed:26160376}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 胸腺生成和几个次级淋巴组织（包括淋巴结和派尔氏结）发育所必需的核受体(PubMed:21499262)。LTi（淋巴组织诱导细胞）细胞生成所必需(By similarity)。通过结合靶基因启动子区域的RORE上的DNA并通过AF-2招募共激活因子来调节胸腺细胞存活(By similarity)。还在IL6和TGFB下游以及与RORA协同作用，将未定型CD4(+) T辅助(T(H))细胞谱系定型为T(H)17细胞，拮抗T(H)1程序中发挥关键作用(PubMed:21499262)。可能通过结合IL17-IL17F基因座中必要的增强子保守非编码序列2(CNS2)来调节T(H)上IL17和IL17F的表达(PubMed:21499262)。通过介导外周诱导的调节性T细胞(pTreg)的分化，在肠道微生物群和食物中外来抗原的耐受中发挥关键作用，该细胞抑制对共生微生物和食物蛋白的炎症反应(By similarity)。特异性表达于抗原呈递细胞群中，如(1) 3型先天淋巴细胞(ILC3s)，这是肠道微生物群耐受所必需的，(2) Thetis细胞，也称为Janus细胞，在生命早期富集于肠道淋巴结，是口服耐受所必需的，以及(3) 树突状细胞的一个亚群(By similarity)。在抗原呈递细胞中被未知配体激活后，促进转录调节因子（如PRDM16或ZBTB46）的募集，并驱动pTreg细胞的分化，从而维持免疫耐受并预防自身免疫性疾病(By similarity)。可能还在导致alpha/beta T细胞成熟的前TCR激活级联反应中发挥作用，并可能参与TCR-J(alpha)基因座DNA可及性的调节(By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P51450, ECO:0000269|PubMed:21499262}.

组织特异性

Isoform 1 is widely expressed in many tissues, including liver and adipose, and highly expressed in skeletal muscle. Isoform 2 is primarily expressed in immature thymocytes.

亚细胞定位

Nucleus