RNF168 Q8IYW5

E3泛素蛋白连接酶RNF168 (hRNF168) (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白168) (RING型E3泛素转移酶RNF168)

功能描述

E3泛素-protein连接酶，为修复蛋白在DNA损伤位点的积累所必需。与UBE2N/UBC13协同作用，放大RNF8依赖性的组蛋白泛素化。通过结合泛素化的组蛋白H2A和H2AX被招募至双链断裂（DSBs）处的DNA损伤位点，并放大RNF8依赖性的H2A泛素化，促进'Lys-63'连接的泛素结合物的形成。这导致泛素化的组蛋白H2A和H2AX在DNA损伤部位聚集，达到招募TP53BP1和BRCA1所需的阈值。也被招募至DNA链间交联（ICLs）位点，促进组蛋白H2A和H2AX的'Lys-63'连接泛素化积累，导致FAAP20/C1orf86和范可尼贫血（FA）复合物的招募，随后进行链间交联修复。H2A泛素化还介导顺式DSBs侧翼区域的ATM依赖性转录沉默，这是一种避免转录与修复中间体碰撞的机制。也通过其在DSBs修复调节中的作用参与免疫系统的类别转换重组。DNA损伤后，与RNF8协作促进JMJD2A/KDM4A的泛素化和降解，导致H4K20me2标记暴露，并促进TP53BP1在DNA损伤位点的招募。在体外无法启动'Lys-63'连接的泛素化；可能是由于UBE2N/UBC13结合区域的部分遮挡。催化核小体组蛋白H2A的'Lys-13'和'Lys-15'的单泛素化（分别为H2AK13Ub和H2AK15Ub）。 {ECO:0000255|HAMAP-Rule:MF_03066, ECO:0000269|PubMed:19203578, ECO:0000269|PubMed:19203579, ECO:0000269|PubMed:20550933, ECO:0000269|PubMed:22373579, ECO:0000269|PubMed:22705371, ECO:0000269|PubMed:22713238, ECO:0000269|PubMed:22742833, ECO:0000269|PubMed:22980979, ECO:0000269|PubMed:23760478, ECO:0000269|PubMed:27153538}。

亚细胞定位

Nucleus