RNF146 Q9NTX7

E3泛素蛋白连接酶RNF146 (EC 2.3.2.27) (Dactylidin) (Iduna) (RING指蛋白146) (RING型E3泛素转移酶RNF146)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，特异性结合多聚ADP核糖基化（PARsylated）蛋白，并介导其泛素化及随后的降解 (PubMed:21478859, PubMed:21799911, PubMed:22267412)。可能调节许多重要的生物学过程，如细胞存活和DNA损伤反应 (PubMed:21825151, PubMed:22267412)。作为Wnt信号通路的激活剂，通过介导PARsylated AXIN1和AXIN2（β-连环蛋白破坏复合物的2个关键组分）的泛素化发挥作用 (PubMed:21478859, PubMed:21799911)。与Tankyrase蛋白（TNKS和TNKS2）协同作用，后者介导靶蛋白AXIN1、AXIN2、BLZF1、CASC3、TNKS和TNKS2的PARsylation (PubMed:21799911)。通过其WWE结构域识别并结合Tankyrase依赖的PARsylated蛋白，介导其泛素化，导致其降解 (PubMed:21799911)。观察到不同的泛素连接类型：TNKS2在'Lys-48'和'Lys-63'位发生泛素化，而AXIN1仅在'Lys-48'位泛素化 (PubMed:21799911)。可能调节TNKS和TNKS2的亚细胞定位，防止其在中心体位置聚集 (PubMed:21799911)。神经保护蛋白 (PubMed:21602803)。通过干扰PAR诱导的细胞死亡（称为parthanatos），保护大脑免受N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的谷氨酸兴奋性毒性和缺血的影响 (By similarity)。以PAR结合依赖的方式阻止AIFM1的核转位 (By similarity)。不影响PARP1激活 (By similarity)。保护细胞免受DNA损伤剂（如N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG））诱导的细胞死亡，并挽救细胞脱离G1期阻滞 (By similarity)。促进γ射线照射后的细胞存活 (PubMed:21825151)。促进DNA修复 (PubMed:21825151)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9CZW6, ECO:0000269|PubMed:21478859, ECO:0000269|PubMed:21602803, ECO:0000269|PubMed:21799911, ECO:0000269|PubMed:21825151, ECO:0000269|PubMed:22267412}。

组织特异性

Ubiquitously expressed. Up-regulated in brains from patients with Alzheimer disease.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol. Nucleus. Note=Translocates to the nucleus after DNA damage, such as laser-induced DNA breaks, and concentrates at DNA breaks. This translocation requires PARP1 activation and PAR-binding.