受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3 (EC 2.7.11.1) (RIP样激酶3) (受体相互作用蛋白3) (RIP-3)
受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3 (EC 2.7.11.1) (RIP样激酶3) (受体相互作用蛋白3) (RIP-3)
Q9Y572功能描述
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可激活程序性坏死和细胞凋亡，这两种平行的细胞死亡形式 (PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:29883609, PubMed:32657447)。程序性坏死是对死亡诱导型TNF家族成员响应的程序性细胞死亡过程，由RIPK3在ZBP1激活后触发 (PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:29883609, PubMed:32298652)。激活的RIPK3形成坏死诱导复合物并介导MLKL的磷酸化，促进MLKL定位至质膜，并执行以钙内流和质膜损伤为特征的程序性坏死 (PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:25316792, PubMed:29883609)。除了TNF诱导的程序性坏死外，程序性坏死也可在正粘病毒感染时发生于细胞核内：在ZBP1感应双链Z-RNA结构并被激活后，核内RIPK3催化MLKL的磷酸化和激活，促进核膜破裂和细胞DNA泄漏至细胞质中 (By similarity)。也调节细胞凋亡：细胞凋亡依赖于RIPK1、FADD和CASP8，且不依赖于MLKL和RIPK3激酶活性 (By similarity)。磷酸化RIPK1：RIPK1和RIPK3经历相互的自身磷酸化和反式磷酸化 (PubMed:19524513)。在某些细胞类型中，还能通过促进不依赖细胞死亡的反应来限制病毒复制 (By similarity)。在神经元响应寨卡病毒感染时，促进一条不依赖细胞死亡的途径以限制病毒复制：与ZBP1一起，促进一条不依赖死亡的转录程序，通过上调酶ACOD1/IRG1的表达和代谢产物衣康酸的生成来改变细胞代谢 (By similarity)。衣康酸抑制琥珀酸脱氢酶的活性，在神经元中产生一种抑制病毒基因组复制的代谢状态 (By similarity)。RIPK3结合并增强三种代谢酶的活性：GLUL、GLUD1和PYGL (PubMed:19498109)。这些代谢酶可能最终刺激三羧酸循环和氧化磷酸化，这可能导致ROS生成增加 (PubMed:19498109)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QZL0, ECO:0000269|PubMed:19498109, ECO:0000269|PubMed:19524512, ECO:0000269|PubMed:19524513, ECO:0000269|PubMed:22265413, ECO:0000269|PubMed:22265414, ECO:0000269|PubMed:22421439, ECO:0000269|PubMed:25316792, ECO:0000269|PubMed:29883609, ECO:0000269|PubMed:32298652, ECO:0000269|PubMed:32657447}.; FUNCTION: (微生物感染) 在单纯疱疹病毒1/HHV-1感染的情况下，与HHV-1蛋白RIR1/ICP6形成异源淀粉样结构，这可能抑制RIPK3介导的程序性坏死，从而阻止宿主细胞死亡途径并允许病毒免疫逃逸。 {ECO:0000269|PubMed:33348174}.
组织特异性
Highly expressed in the pancreas. Detected at lower levels in heart, placenta, lung and kidney.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词