RIPK2 O43353

受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶2 (EC 2.7.11.1) (含CARD的白介素-1β转化酶相关激酶) (含CARD的IL-1β ICE激酶) (RIP样相互作用CLARP激酶) (受体相互作用蛋白2) (RIP-2) (酪氨酸-蛋白激酶RIPK2) (EC 2.7.10.2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶，在调节先天性和适应性免疫反应中发挥重要作用 (PubMed:14638696, PubMed:17054981, PubMed:21123652, PubMed:28656966, PubMed:9575181, PubMed:9642260)。作为NOD1和NOD2信号通路的关键效应因子：被细菌肽聚糖激活后，NOD1和NOD2寡聚化并通过CARD-CARD结构域招募RIPK2，导致RIPK2丝状体的形成 (PubMed:17054981, PubMed:17562858, PubMed:21123652, PubMed:22607974, PubMed:28656966, PubMed:29452636, PubMed:30026309)。一旦被招募，RIPK2发生自身磷酸化，并经E3泛素连接酶XIAP、BIRC2和BIRC3进行“Lys-63”连接的多泛素化，以及经LUBAC复合物进行“Met-1”连接（线性）多泛素化，成为下游效应因子的支架蛋白 (PubMed:22607974, PubMed:28545134, PubMed:29452636, PubMed:30026309, PubMed:30279485, PubMed:30478312)。连接到RIPK2上的“Met-1”连接的多泛素链招募IKBKG/NEMO，后者在依赖RIPK2的过程中发生“Lys-63”连接的多泛素化 (PubMed:17562858, PubMed:22607974, PubMed:29452636, PubMed:30026309)。连接到RIPK2上的“Lys-63”连接的多泛素链作为TAB2和TAB3的停靠位点，介导MAP3K7/TAK1向IKBKG/NEMO的招募，诱导随后的IKBKB/IKKB激活 (PubMed:18079694)。进而，NF-kappa-B从NF-kappa-B抑制因子中释放出来并易位至细胞核，在核内激活数百个参与免疫反应、生长控制或抗细胞凋亡的基因的转录 (PubMed:18079694)。该蛋白激酶活性对于NOD1和NOD2信号通路是非必需的 (PubMed:29452636, PubMed:30026309)。通过Src酪氨酸激酶促进鸟嘌呤交换因子ARHGEF2的酪氨酸磷酸化，从而通过NOD2激活NF-kappa-B (PubMed:21887730)。也参与适应性免疫：在T细胞受体（TCR）结合过程中发挥作用，促进BCL10磷酸化及随后的NF-kappa-B激活 (PubMed:14638696)。在NGFR信号传导响应中参与RHOA的失活 (PubMed:26646181)。 {ECO:0000269|PubMed:14638696, ECO:0000269|PubMed:17054981, ECO:0000269|PubMed:17562858, ECO:0000269|PubMed:18079694, ECO:0000269|PubMed:21123652, ECO:0000269|PubMed:21887730, ECO:0000269|PubMed:22607974, ECO:0000269|PubMed:26646181, ECO:0000269|PubMed:28545134, ECO:0000269|PubMed:28656966, ECO:0000269|PubMed:29452636, ECO:0000269|PubMed:30026309, ECO:0000269|PubMed:30279485, ECO:0000269|PubMed:30478312, ECO:0000269|PubMed:9575181, ECO:0000269|PubMed:9642260}。

组织特异性

Detected in heart, brain, placenta, lung, peripheral blood leukocytes, spleen, kidney, testis, prostate, pancreas and lymph node.

亚细胞定位

Cytoplasm