RIPK1 Q13546

受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1 (EC 2.7.11.1) (细胞死亡蛋白RIP) (受体相互作用蛋白1) (RIP-1)

功能描述

丝氨酸-苏氨酸激酶，是TNF介导的细胞凋亡、程序性坏死和炎症通路的关键调节因子 (PubMed:17703191, PubMed:24144979, PubMed:31827280, PubMed:31827281, PubMed:32657447, PubMed:35831301)。表现出依赖激酶活性的功能以调节细胞死亡，以及不依赖激酶的支架功能以调节炎症信号传导和细胞存活 (PubMed:11101870, PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:29440439, PubMed:30988283)。具有不依赖激酶的支架功能：当TNF与TNFR1结合后，RIPK1被募集到TNF-R1信号复合物（TNF-RSC，也称为复合物I）中，在那里它作为支架蛋白促进细胞存活，部分通过激活经典的NF-kappa-B通路 (By similarity)。激酶活性对于调节程序性坏死和细胞凋亡（两种并行的细胞死亡形式）至关重要：当其蛋白激酶活性被激活时，调节两个诱导死亡复合物的组装，即驱动细胞凋亡的复合物IIa (RIPK1-FADD-CASP8) 和驱动程序性坏死的复合物IIb (RIPK1-RIPK3-MLKL) (By similarity)。RIPK1是限制CASP8依赖性TNFR1诱导的细胞凋亡所必需的 (By similarity)。在正常条件下，RIPK1作为RIPK3依赖性程序性坏死的抑制剂，该过程由复合物IIb的RIPK3组分介导，其在ZBP1诱导下催化MLKL的磷酸化 (PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:29440439, PubMed:30988283)。通过FADD介导的CASP8募集抑制RIPK3介导的程序性坏死，CASP8切割RIPK1并限制TNF诱导的程序性坏死 (PubMed:19524512, PubMed:19524513, PubMed:29440439, PubMed:30988283)。胚胎发育期间抑制细胞凋亡和程序性坏死所必需的：通过阻止TRADD与FADD的相互作用来发挥作用，从而限制CASP8的异常激活 (By similarity)。除了细胞凋亡和程序性坏死外，还通过促进促炎细胞因子（如白细胞介素-6 (IL6)）的转录生成参与炎症反应 (PubMed:31827280, PubMed:31827281)。磷酸化RIPK3：RIPK1和RIPK3经历相互的自身磷酸化和反式磷酸化 (PubMed:19524513)。以TNF依赖性方式磷酸化DAB2IP的 'Ser-728'，从而激活MAP3K5-JNK细胞凋亡级联反应 (PubMed:15310755, PubMed:17389591)。DNA损伤反应中ZBP1诱导的NF-kappa-B激活所必需的 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60855, ECO:0000269|PubMed:11101870, ECO:0000269|PubMed:15310755, ECO:0000269|PubMed:17389591, ECO:0000269|PubMed:17703191, ECO:0000269|PubMed:19524512, ECO:0000269|PubMed:19524513, ECO:0000269|PubMed:24144979, ECO:0000269|PubMed:29440439, ECO:0000269|PubMed:30988283, ECO:0000269|PubMed:31827280, ECO:0000269|PubMed:31827281, ECO:0000269|PubMed:32657447, ECO:0000269|PubMed:35831301}。

亚细胞定位

Cytoplasm