RET P07949

原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret (EC 2.7.10.1) (钙粘蛋白家族成员12) (原癌基因c-Ret) [裂解为：可溶性RET激酶片段；细胞外细胞膜锚定RET钙粘蛋白120 kDa片段]

功能描述

受体酪氨酸蛋白激酶，参与众多细胞机制，包括响应胶质细胞系来源的生长因子家族因子（GDNF、NRTN、ARTN、PSPN和GDF15）的细胞增殖、神经元导航、细胞迁移和细胞分化（PubMed:20064382, PubMed:20616503, PubMed:20702524, PubMed:21357690, PubMed:21454698, PubMed:24560924, PubMed:28846097, PubMed:28846099, PubMed:28953886, PubMed:31118272）。与大多数受体酪氨酸激酶相反，RET不仅需要其同源配体，还需要辅受体才能被激活（PubMed:21994944, PubMed:23333276, PubMed:28846097, PubMed:28846099, PubMed:28953886）。GDNF配体（GDNF、NRTN、ARTN、PSPN和GDF15）首先与其相应的GDNFR辅受体（分别为GFRA1、GFRA2、GFRA3、GFRA4和GFRAL）结合，触发RET自磷酸化和激活，导致下游信号通路的激活，包括MAPK-和AKT-信号通路（PubMed:21994944, PubMed:23333276, PubMed:24560924, PubMed:25242331, PubMed:28846097, PubMed:28846099, PubMed:28953886）。通过GDNF-GFRA1信号传导作为依赖性受体起作用：在垂体生长激素细胞中存在配体GDNF的情况下，促进存活并下调生长激素（GH）的产生，但在缺乏GDNF时触发细胞凋亡（PubMed:20616503, PubMed:21994944）。通过ARTN-GFRA3信号传导，为肠道器官发生过程中的分子机制协调所必需：参与胚胎期肠神经系统的发育和肾脏器官发生，并促进派伊尔氏结样结构的形成，该结构是肠相关淋巴组织的主要成分（By similarity）。通过与GDF15受体GFRAL相互作用，介导脑干中GDF15诱导的细胞信号传导，该信号传导触发厌恶反应，其特征为响应各种压力时出现恶心、呕吐和/或食欲不振（PubMed:28846097, PubMed:28846099, PubMed:28953886）。通过在交感神经元中被caspase切割来调节细胞粘附，并以整合素（如ITGB1和ITGB3）依赖的方式介导细胞迁移（PubMed:20702524, PubMed:21357690）。在缺乏配体时也具有活性，通过需要受体胞内caspase切割的机制触发细胞凋亡（PubMed:21357690）。触发快速适应（RA）机械感受器的分化（PubMed:20064382）。参与神经嵴的发育（By similarity）。调节伤害感受器的存活和大小（By similarity）。磷酸化PTK2/FAK1（PubMed:21454698）。{ECO:0000250|UniProtKB:P35546, ECO:0000269|PubMed:20064382, ECO:0000269|PubMed:20616503, ECO:0000269|PubMed:20702524, ECO:0000269|PubMed:21357690, ECO:0000269|PubMed:21454698, ECO:0000269|PubMed:21994944, ECO:0000269|PubMed:23333276, ECO:0000269|PubMed:24560924, ECO:0000269|PubMed:25242331, ECO:0000269|PubMed:28846097, ECO:0000269|PubMed:28846099, ECO:0000269|PubMed:28953886, ECO:0000269|PubMed:31118272}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 与GFRAL复合的Isoform 1诱导的MAPK信号通路激活水平高于与GFRAL复合的isoform 2。{ECO:0000269|PubMed:28846099}.

亚细胞定位

Cell membrane