RELA Q04206

转录因子 p65 (核因子 NF-kappa-B p65 亚基) (B细胞中κ轻多肽基因增强子的核因子 3)

功能描述

NF-kappa-B是一种多效性转录因子，存在于几乎所有细胞类型中，是一系列信号转导事件的终点，这些事件由与许多生物过程（如炎症、免疫、分化、细胞生长、肿瘤发生和凋亡）相关的大量刺激引发。NF-kappa-B是由含有Rel样结构域的蛋白RELA/p65、RELB、NFKB1/p105、NFKB1/p50、REL和NFKB2/p52形成的同源或异源二聚体复合物。异源二聚体RELA-NFKB1复合物似乎是最丰富的一种。这些二聚体结合在其靶基因DNA的kappa-B位点上，各个二聚体对不同的kappa-B位点具有不同的偏好，并以可区分的亲和力和特异性进行结合。不同的二聚体组合分别作为转录激活因子或抑制因子发挥作用。例如，NF-kappa-B异源二聚体RELA-NFKB1和RELA-REL复合物起转录激活因子的作用。NF-kappa-B受到翻译后修饰、亚细胞区室化以及与其他辅因子或辅抑制因子相互作用等多种机制的调控。NF-kappa-B复合物在细胞质中与NF-kappa-B抑制因子(I-kappa-B)家族成员结合，以非活性状态存在。在常规激活途径中，I-kappa-B响应不同的激活因子被I-kappa-B激酶(IKKs)磷酸化，随后被降解，从而释放出易位至细胞核的活性NF-kappa-B复合物。I-kappa-B通过滞留在细胞质中对NF-kappa-B产生的抑制作用主要是通过与RELA的相互作用来实现的。RELA显示出一个弱的DNA结合位点，这可能直接有助于NF-kappa-B复合物中的DNA结合。除了作为直接转录激活因子的活性外，它还能够调节启动子对转录因子的可及性，从而间接调节基因表达。通过与DDX1结合，关联于NF-kappa-B启动子区域的染色质。对T细胞中的细胞因子基因表达至关重要 (PubMed:15790681)。NF-kappa-B同源二聚体RELA-RELA复合物似乎参与侵袭蛋白介导的IL-8表达激活。是调节SARS-CoV-2感染期间IFN反应的关键转录因子 (PubMed:33440148)。 {ECO:0000269|PubMed:10928981, ECO:0000269|PubMed:12748188, ECO:0000269|PubMed:15790681, ECO:0000269|PubMed:17000776, ECO:0000269|PubMed:17620405, ECO:0000269|PubMed:19058135, ECO:0000269|PubMed:19103749, ECO:0000269|PubMed:20547752, ECO:0000269|PubMed:33440148}。

亚细胞定位

Nucleus