RBBP8 Q99708

DNA 核酸内切酶 RBBP8 (EC 3.1.-.-) (CtBP相互作用蛋白) (CtIP) (视网膜母细胞瘤结合蛋白 8) (RBBP-8) (视网膜母细胞瘤相互作用蛋白和肌球蛋白样) (RIM) (SPO11缺失时孢子形成蛋白2同源物) (SAE2)

功能描述

核酸内切酶，在DNA末端切除中与MRE11-RAD50-NBN (MRN)复合物协同作用，这是通过同源重组 (HR) 通路进行双链断裂 (DSB) 修复的第一步 (PubMed:17965729, PubMed:19202191, PubMed:19759395, PubMed:20064462, PubMed:23273981, PubMed:26721387, PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182, PubMed:31802118)。HR局限于细胞周期的S期和G2期，优先修复由复制叉崩塌导致的DSB (PubMed:17965729, PubMed:19202191, PubMed:23273981, PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182)。DSB修复通路选择的关键决定因素，通过阻止经典的非同源末端连接 (NHEJ) 使细胞致力于HR (PubMed:19202191)。特异性促进MRN复合物的核酸内切酶活性以清除含有蛋白加合物的DNA末端：在CDK1磷酸化后被NBN招募至DSB，并促进MRE11的核酸内切酶活性以清除蛋白-DNA加合物并产生干净的双链断裂末端 (PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182, PubMed:33836577)。作用于MRN复合物和ATM下游，促进ATR激活及其在S/G2期向DSB的招募，促进ssDNA的生成 (PubMed:16581787, PubMed:17965729, PubMed:19759395, PubMed:20064462)。BRCA1-RBBP8复合物的组分，该复合物调节CHEK1激活并控制DNA损伤时的细胞周期G2/M检查点 (PubMed:15485915, PubMed:16818604)。在免疫球蛋白重链类别转换重组期间，促进微同源介导的替代末端连接 (A-NHEJ) 并在染色体易位中起重要作用 (By similarity)。优先结合DNA Y型连接以及带有封闭末端的DNA底物，并促进分子间DNA桥接 (PubMed:30601117)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80YR6, ECO:0000269|PubMed:15485915, ECO:0000269|PubMed:16581787, ECO:0000269|PubMed:16818604, ECO:0000269|PubMed:17965729, ECO:0000269|PubMed:19202191, ECO:0000269|PubMed:19759395, ECO:0000269|PubMed:20064462, ECO:0000269|PubMed:23273981, ECO:0000269|PubMed:26721387, ECO:0000269|PubMed:27814491, ECO:0000269|PubMed:27889449, ECO:0000269|PubMed:30601117, ECO:0000269|PubMed:30787182, ECO:0000269|PubMed:31802118, ECO:0000269|PubMed:33836577}.

组织特异性

Expressed in ER-positive breast cancer lines, but tends to be down-regulated ER-negative cells (at protein level).

亚细胞定位

Nucleus